半相合基因鼠来源肿瘤特异性DCsCTLs对荷瘤小鼠GVHD反应影响的实验的研究.pdf

中 英 研 综 致 个 鼠GVHD反应影 目的：生物治疗作为一种新的肿瘤治疗手段，已经成为继手术、化疗、 放疗后的第四大肿瘤治疗方法。过继细胞免疫治疗即应用患者的自身免疫 细胞，通过在体外培养、扩增后，继而回输给患者，对自体肿瘤进行特异 性杀伤，是一种全身性的肿瘤治疗方法，具有有效率高，副反应小，不 易耐药，对肿瘤干细胞及静止期肿瘤细胞都有杀伤功能，且不会造成 免疫抑制，但是临床上存在部分特殊患者，如肝炎、凝血功能障碍、骨 髓瘤患者及体质虚弱患者等无法提取患者自身的单核细胞来进行细胞免 疫治疗，本实验旨在探讨半相合基因鼠来源肿瘤特异性DCs．CTLs回输荷 瘤小鼠后，移植物抗宿主反应(graR．versus．hostdisease，GⅥ∞)的程度， 从而为临床应用提供理论依据和实验数据。 体来源的DCs．CTLs效应细胞1×106／只经尾静脉注射；半相合治疗组： 后观察各组小鼠的一般状况，并根据体重下降、姿势、活动度、皮毛改变 及皮肤完整性的严重程度，给予GⅥD临床评分；回输后2l天处死小鼠， 取皮肤、脾脏和肾脏行病理检查，观察有无GVHD病理表现；根据各组 肿瘤体积的变化，绘制肿瘤生长曲线；处死各组小鼠后，取瘤体称瘤重， 计算抑瘤率。 结果： 1一般状况 三组小鼠经治疗后未见腹泻和皮肤溃疡表现。对照组小鼠随荷瘤时间 延长，体重逐渐下降，精神逐渐变差；自体治疗组小鼠偶有弓背和翘毛表 中文摘要 现，余未见异常；半相合治疗组小鼠，治疗后早期偶有精神差，进食差， 但随时间变化逐渐好转。 2小鼠GV皿评分及病理检查 对照组、自体治疗组及半相合治疗组根据回输后小鼠体重下降、活动 度、姿势、皮毛改变、皮肤溃疡5项的严重程度，分别在回输后第9天、 治疗组相比P值均小于O．05，差异有统计学意义；自体治疗组组与半相合治 疗组之间比较PO．05，差异无统计学意义。处死小鼠后取小鼠皮肤、脾 脏和肾脏行病理切片，光镜下观察对照组、自体治疗组及半相合治疗组皮 肤、脾脏和肾脏均未见明显GV皿病理变化。 3不同组小鼠肿瘤生长情况和抑瘤情况 肿瘤生长曲线显示，对照组给予生理盐水不能抑制肿瘤生长；自体治 疗组和半相合治疗组均能显著抑制肿瘤生长。实验结束后，称取各组小鼠 瘤重，对照组、自体治疗组和半相合治疗组瘤重分别为(3．51士O．05)g、 对照组(PO．05)；自体治疗组和半相合治疗组之间差异无统计学意义； 白体治疗组和半相合治疗组抑瘤率分别为44．81％、45．69％，差异无统计 学意义。 结论： l荷瘤小鼠经半相合基因鼠来源DCs．CTLs治疗后，未出现明显GV皿， 可较好耐受半相合治疗。 关键词：生物治疗；半相合基因；移植物抗宿主病；树突状细胞；细 胞毒性T淋巴细胞 英文摘要 mice effectofGVHDinthe The onthe experimentalstudy modelafter DCs-CTLs tumor—specific adoptivehaploidentical ABSTRACT aS a new ot cancer objective：Biologicaltherapy technlque the thefourth