《天然药物化学（药学专业整理）》.doc

（注：波谱方面的汇总在最后几页，因老师说考黄酮类和蒽醌类，故重点整理这两个） 总论（6学时） 掌握： 溶剂提取法 提取 水蒸气蒸馏法（适用于具有挥发性的、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、且难溶或不溶于水的成分） 升华法 溶剂法 离子交换树脂法 沉淀法 分离纯化 结晶法 色谱法 超临界流体萃取 超滤法、透析法、分馏法 天然药物化学成分按其生物合成途径划分： 一级代谢物（糖类、蛋白质等） 这类物质是每种药物都含有，是维持生物体正常生存的必需物质 二级代谢物（生物碱、黄酮、皂甙等） 这些物质不是每种药物都有，是生物体通过各自特殊代谢途径产生，反映科、属、种的特性物质 2.溶剂提取法与水蒸气蒸馏法的原理、操作及其特点溶剂提取法水蒸气蒸馏法的原理层析方法（硅胶、聚酰胺、葡聚糖凝胶、离子交换树脂、大孔树脂法及分配层析）和两相溶剂萃取法的原理及方法熟悉：天然药物化学成分主要的生物合成途径和结构研究的主要程序及采用的主要方法 结构测定的程序 方法 纯度鉴定 1、外观、颜色、形态是否均一； 2、测定各种物理常数，例熔点、沸点等 3、若可能是已知物，对照品对照测定或测共熔点，也可对照文献报导值（注意各种测定条件的一致性） 4、薄层层析（三种展开系统和三种显色方法） 5、高效液相层析 推测母体结构类型、功能基情况 分子量分子式的确定 1、元素定量分析配合分子量测定（钠融法、质谱法） 2、同位素丰度比法 3、高分辨质谱（HR－MS）法 4、计算不饱和度U=Ⅳ－Ⅰ/2 + Ⅲ/2 + 1 波谱、化学方法推测出结构式 人工合成进行确认 化学方法——辅助手段 与特定试剂产生各种颜色或沉淀 生物碱类大都能和生物碱沉淀试剂产生沉淀 羟基葸醌类遇碱呈红色 许多黄酮类化合物与盐酸一镁粉试剂呈色 鉴别功能基的化学反应 三氯化铁反应、三氯化铝反应等 利用在酸水或碱水中的溶解度情况（碱性功能基或酸性功能基的存在以及有无内酯、内酰胺结构） 化学降解法 复杂分子 氧化、还原等化学反应 几个结构简单、稳定的小分子化合物 通过对降解产物的结构鉴定，再按降解机理合理地推导出原来可能的化学结构式 特点： 需用化合物量大； 反应剧烈； 主要产物得率少又费时； 现在较少应用，仅保留一些比较简单规律性又较强的降解反应 衍生物制备- 一种常用手段，对结构推定有一定意义 波谱方法——主要手段 作用 特点 紫外光谱 波长200～400nm 之间 提供基本骨架信息; 样品中杂质的测定 定量分析 液态样品才能测定； 常规紫外光谱仪价格低廉； 样品用量少（只需5-10 μg） 红外光谱 波数600～4000cm -1之间，其中1600cm-1以上为化合物的特征基团区，1000-500cm-1为指纹区 三要素：位置、强度、峰形主要用于定性分析，功能基的确认，芳环取代类型的判断等 任何气态、液态、固态样品均可测定； 每种化合物都有红外吸收； 常规红外光谱仪价格低廉； 样品用量少（只需5-10 μg） 氢核磁共振（1H-NMR)谱： 化学位移范围：在0~20 ppm 三大要素：化学位移(δH)、偶合常数(J)及峰面积。 灵敏度高，样品用量少（1-5 mg），测试时间短 碳核磁共振（13C-NMR)谱： 化学位移范围：在0~250 ppm 要素：化学位移(δC) 灵敏度较低，样品用量较多（5-20 mg），测试时间长 质谱 用于确定分子量； 求算分子式； 提供其他的结构信息 适宜测定极性偏小和中等极性的化合物； 常规质谱仪价格比较便宜，一些特殊质谱仪很昂贵； 样品用量少（只需5-10 μg） 生色团：产生紫外吸收的不饱和基团，如C=C, C=O, O=N=O等； 助色团：其本身是饱和基团（常含有杂原子），它连到生色团上时，能使后者吸收波长变长或吸收强度增加，如-OH, -NH2, -Cl等 红外光谱（IR） 分子振动能级谱 3300~3000 弱吸收 烯氢、芳氢、C=N；强吸收O-H、N-H 3000~2700 饱和C-H 2400~2100 不饱和三键 1900~1650 C=O及其衍生物 1680~1500 C=C及芳香核骨架震动、C=N等 1500~1300 饱和C-H面内弯曲振动 1000~650 不饱和C-H面外弯曲振动 氢核磁共振光谱 化学位移δ(以四甲基硅烷TMS为内标物，将其化学位移定为0，测定各质子共振频率与它的相对距离，这个相对值称为化学位移） 一般 δ1-10ppm sp3 δ 1~2 sp2 δ 6~8 一般来说 δ烯氢 δ炔氢 δ烷氢 环己烷 Jaa 10~13Hz ( θ=1