总论天然药物化学.pptVIP

随着现代科学技术进步，特别是将波谱解析方法（NMR、MS、IR、UV）用于推导化合物的结构，甚至用X－晶体衍射来确定化合物结构的发展，以及分离手段的进步，天然药化的发展速度大为加快，发现的新化合物数目大为增加，微量成分、水溶性成分的分离、提纯；稳定性差的活性物质的分离等也不再是难题了。 天然药物化学本身也已不再是原先的分离提取、结构鉴定，而是逐步发展成生测指导下的分离提取、结构鉴定，及半合成修饰和全合成紧密结合的一门学科。 一次代谢及一次代谢产物 一次代谢过程：绿色植物→光合作用→将CO2与H2O合成为糖类→代谢出ATP、NADPH、核糖、丙酮酸等→代谢成核酸、蛋白质、脂质类等。 例如：丙酮酸→氧化、脱羧→乙酰辅酶A →三羧酸循环→有机酸、丙二酸单酰辅酶A →固氮反应→氨基酸。 糖、蛋白质、脂质、核酸等对植物机体生命活动必不可少的物质，称为一次代谢产物，也称为初级代谢产物； 上述物质产生过程对维持植物生命活动来说是必不可少的过程，且几乎存在于所有的绿色植物中，此过程称为一次代谢，也称为初级代谢。 二次代谢及二次代谢产物 特定条件下，一次代谢产物作为原料或前体，又进一步经历不同的代谢过程，这一过程并非所有植物中都发生，对维持植物生命活动不起重要作用，此过程称为二次代谢，也称为次生代谢； 代谢中生成的萜类、生物碱等对维持植物生命活动不起重要作用的化合物称为二次代谢产物，也称为次生代谢产物。 植物体内的物质代谢与生物合成过程 生物合成假说的提出 1、二次代谢产物众多，必须分类研究。 2、凡结构相似者可能意味着在生物合成上 为同一起源。有利于开展植物化学分类 学研究和寻找新的天然药物资源。 注意：天然化合物结构之间的联系及与重要 的一次代谢产物之间的关系。 主要的生物合成途径 自然界的化合物均由一定的基本单位按不同方式组合而成。 ※ 常见的生物合成基本单位： （1）C2单位(醋酸单位) — 如构成脂肪酸、酚类、苯醌等； （2）C5单位(异戊烯单位) — 如形成萜类、甾类等； （3）C6单位 — 如形成香豆素等苯丙素类化合物； （4）氨基酸单位 — 如形成生物碱类化合物； （5）复合单位：由上述单位复合构成。 (一)醋酸-丙二酸途径（AA-MA途径） 1、脂肪酸类：天然饱和脂肪酸类均由AA- MA途径生成。 ① 偶数饱和脂肪酸的出发单位是乙酰辅酶A； 奇数饱和脂肪酸的出发单位是丙酰辅酶A。 ② 碳链的延伸是由缩合与还原两个步骤交替 来完成的；起延伸作用的是丙二酸单酰辅 酶A。 2、酚类：出发单位也是乙酰辅酶A，但碳 链延伸过程中只有缩合过程。 3、蒽酮类：可归入聚酮类化合物中，也是 由AA-MA途径生成。 (二)甲戊二羟酸途径 （mevalonic acid pathway, MVA途径） 1、萜类物质由MVA途径生成。 2、MVA途径说明： ① 出发单位是乙酰辅酶A。 ② 中间产物是MVA。 ③ MVA转变为IPP（焦磷酸异戊烯酯）与 DMAPP（焦磷酸 二甲烯丙酯），这两者（IPP是DMAPP的异构体）是生物 体内真正的异戊烯基单位。 ④ IPP与DMAPP相互以头-尾相接或尾-尾相接，再经过氧 化、还原、脱羧、环合或重排，即生成各种萜类物质。 ⑤ 萜类化合物不符合异戊二烯法则者多因在环合过程中发 生了重排。 （三）桂皮酸途径及莽草酸途径 1、苯丙素类化合物，包括具有C6-C3骨架的香豆素类、木质素类与黄酮类(C6-C3-C6)物质，是通过桂皮酸途径生物合成的。 2、桂皮酸途径说明： ① 出发单位是苯丙氨酸； ② 经PAL（苯丙氨酸脱氨酶）脱去氨后生成 桂皮酸； ③ 苯丙素类与丙二酸单酰辅酶A结合，可生成 黄酮类物质； ④ 两分子苯丙素类通过β-位聚合可生成木脂 素类化合物。 注：桂皮酸途径以前被称为莽草酸途径，现在已更正为桂皮酸途径（因为莽草酸也是酪氨酸、色氨酸的前体化合物，而酪氨酸、色氨酸又与生物碱的生物合成关系密切）。 (四)氨基酸途径（amino acid pathway） 1、出发单位是氨基酸，