赵燕药理学重点.docVIP

大多数药物跨膜转运方式——简单扩散（取决于自身药物脂溶性高低） 最常见给药途径——口服（首关消除：口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶灭活代谢导致进入体循环的药量减少，药效降低，这种现象称为首关效应。生物利用率低 药物分布(1.药物与血浆蛋白的结合率；2.局部器官的血流量；3.体液pH和药物的理化性质；4.药物的组织亲和力；5.体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障。) 血浆蛋白结合药物特点：（1.与药物结合的血浆蛋白以白蛋白为主2.结合性药物暂时失去药理活性3.药物与血浆蛋白的结合是可逆的4.结合具有饱和性，达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，易引起毒性反应5.存在竞争性置换现象，两种与血浆蛋白结合率很高的药物同时应用时，可产生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高，使药理作用增强或中毒。） 弱酸性药物在细胞外液浓度高；弱碱性药物在细胞内浓度高（细胞内pH=7.0 细胞外pH=7.4）巴比妥类中毒用碳酸氢钠碱化尿液（减少肾小管重吸收）碱化血液 药物代谢：（部位：肝脏+微粒体 主要酶系：细胞色素P450酶系统）指药物在体内发生化学结构和药理活性的变化。后果：代谢灭活；少数活化；最终目的是使其脂溶性降低、极性增加、易排出体外。 肝药酶（肝药酶由许多结构和功能类似的细胞色素P450同工酶组成）1.一些药物可使肝药酶的活性增强，加速其它同时使用的药物和自身的代谢，使药理效应减弱。肝药酶诱导剂：如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。2.一些药物则能抑制或减弱肝药酶活性，可使合用的药物代谢减慢，药物活性增强或出现毒性反应。肝药酶抑制剂：如氯霉素、异烟肼、西咪替丁等。 肾脏是主要排泄器官 肝肠循环：一些药物或代谢物能从肝细胞主动地转运到胆汁中，经胆汁排泄入十二指肠，再被吸收，这种现象叫肝肠循环。肝肠循环使药延缓排泄，使血药浓度维持有效治疗时间延长。 药物消除：一级与零级对比 一级消除动力学 零级消除动力学 定义 消除速率与血药浓度关系 半衰期与血药浓度关系 基本公式 出现情况 单位时间内转运或消除按恒比规律 与血药浓度有关，成正比 半衰期恒定，不受给药途径与血药浓度影响 Ct = C0e-K t t1/2 = 0.693/K 是大多数药消除形式 单位时间内转运或消除按恒量规律 与血药浓度无关，而与载体或酶数量有关 半衰期受血药浓度影响，浓度高，半衰期延长 Ct = C0-K t t1/2 = 0.5 C0/K 是少数药物消除形式 半衰期（血浆中药物浓度下降一半所需的时间。指导临床用药间隔的依据。） 五个半衰期原则：1经过5个半衰期可达到稳态血药浓度（Css）2大约经过5个半衰期药物从体内清除 3当改变药物剂量时，仍需经过5个半衰期才能达到新的稳态血药浓度 药物作用两重性（1.治疗作用 【对因治疗 对症治疗 补充(替代)治疗】2不良反应【对机体不利、不符用药目的】）【不良反应：副作用 ；毒性反应 ；继发反应；变态反应 ；后遗效应；三致效应（致畸；致突变；致癌）】 治疗指数：LD50 相对衡量安全性 ED50 ． 耐受性（连续用药后药效递减的现象） 耐药性（病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低的现象） 依赖性（是指连续应用某种药物直接作用于中枢神经系统的麻醉药品或精神药品后，用药者产生一种要周期性或连续性用药的欲望及强迫性用药行为，这种现象称为药物依赖性。分为心理依赖性——停药后也不致对机体形成危害；生理依赖性——戒断综合症） 传出神经系统受体——胆碱受体 肾上腺素受体 肾上腺素受体（α β） 毛果芸香碱 作用：M受体激动剂 1. 眼 缩瞳：瞳孔括约肌收缩 降低眼内压：缩瞳?前房角扩大?房水回流? 调节痉挛：睫状肌收缩?悬韧带松?晶体变凸 屈光度? 调节痉挛，视远模糊 2.腺体 分泌↑ 3.平滑肌 胃肠、支气管收缩 二十。新斯的明——可逆性胆碱酯酶抑制剂 最明显兴奋骨骼肌 用途：重症肌无力；术后腹胀气和尿潴留；阵发性室上性心动过速；非去极化型肌松药过量中毒；对抗阿托品中毒引起的外周症状 不良反应:（过量：恶心、呕吐、腹痛、肌肉震颤 肌无力加重(胆碱能危象) 禁用：支气管哮喘；机械性肠梗阻；尿路梗塞 除极化型肌松药过量时不能用新斯的明解救 二十一。难逆性抗胆碱酯酶药——解毒（阿托品+碘解磷定） 【中毒机制】 二十二。阿托品药理作用【六点】 1. 腺体分泌?（敏感性不同）汗、唾液泪、呼吸道胃壁细胞 2.眼 扩瞳（括约肌松弛, 扩大肌保持原张力） 升高