传染病学课件第11章免疫遗传学.pptVIP

第十一章  免疫遗传学 第一节 红细胞抗原遗传与血型不相容 人体主要的红细胞血型系统 发现年份 血型系统位点 基因命名 染色体定位 ABO ABO 9q34.1-34.2 1927 MNS GYPA,GYPB,GYPE 4q28-31 Rh RHD,RHCE 1q36.3-p34 Kell KEL 7q33 1962 Xg XG Xp22.32 与ABO血型系统不同,Rh抗原没有天然抗体。但Rh阴性的人接受Rh阳性的血液后,可通过体液免疫产生抗体。当第二次再输入Rh阳性血液时,即可发生输入的红细胞被凝集现象。 控制Rh抗原的基因定位于lp36.2-p34。研究表明,Rh基因座位由二个相关的结构基因RHD和RHCE组成。RHD和RHCE基因都有10个外显子组成,长度为75kb。 Rh血型新生儿溶血症是由于胎儿Rh阳性,母亲为Rh阴性引起。 第二节 主要组织相容性复合体 二类抗原的比较 通过组织配型(tissue matching),可以尽可能降低供者与受者间组织不相容性。组织配型的原则是使供者与受者的ABO血型抗原和HLA抗原相同,或者供者没有受者所缺的抗原,此时受者的免疫系统并无“非己”抗原所识别,构成了组织相容性移植物即可存活。 第三节 抗体的基因结构及其基因重排 2．重链基因的结构 在胚胎细胞中分隔为L、V 、D、J、C五类基因节段。 轻链基因重排： 首先进行V与J连接，VJ再与C区基因连接联结时Vκ和Jκ不同节段的组合,加上V/J接头处的灵活性,可产生至少7500(150x5x10)(假定V/J接头处的灵活性提供10种组合)种不同的κ轻链活性基因。 ⑶DNA重组产生的类转换 （class switching） 抗原刺激后，B细胞在分泌IgM和（或）IgD的同时，发生重链VDJ基因与CH 基因的转换性重排，即VDJ从与Cμ基因连接转换到与Cγ或Cα、Cε基因连接，从而使B细胞能够产生具有同样抗原特异性但恒定区不同的其他类型的抗体，此过程即类转换。 因此,人体通过基因重排、基因节段的不精确连接、生产性重排产生的等位排斥、类转换和体细胞突变等机制,所产生抗体的多样性可达到10l2,满足了人体所需要的108种不同的抗体分子。 遗传性无丙种球蛋白血症 1952年，Bruton报道了第一例无丙种球蛋白血症（agammaglobulinemia）。 该病的特征是血循环中缺乏B细胞和γ球蛋白，较常见于男性新生儿，患儿出生6个月后开始出现症状，如反复感染，包括肺炎、支气管炎、脑膜炎、败血症等。 抗体（antibody，Ab）是一种糖蛋白，存在于血清蛋白的γ球蛋白组分中，又称免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）。 一、免疫球蛋白的结构及其多样性 1.定义: Ig是指具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的糖蛋白分子,是B淋巴细胞的产物，主要分布在血清中。 2.分类： 5类：即IgG、IgA、 IgM、IgD 及IgE。 人血清中以IgG含量最多，IgA次之， IgM较少，IgD与IgE仅微量。 3.基本结构 基本单位4条肽链 2条重链（H链）， 分子量大，440 aa 2条轻链（L链）， 分子量小，214 aa L链 H链 （1）重链（heavy chain，H） 多肽链的N端重链的1/4→可变区（V区），其余的3/4→恒定区（C区）。 根据H链C区氨基酸序列的不同，将H链分为5种： α、 δ、 ε 、 γ、 μ。 IgA、 IgD、 IgE、 Ig G、 Ig M。 不同的H链C区约有40%同源性。在5种Ig分子中，IgA以二聚体形式、IgM以五聚体形式存在。 （2）轻链 按照L链C区氨基酸序列的不同，分为κ链和λ链两种，轻链的1/2故成为可变区（V区），轻链的其余1/2，称为恒定区（C区）。 4.特点： Ig具有高度特异性，不同的