ARB与代谢综合征.pptVIP

ARB的抗代谢综合征作用 多数高血压患者并非单纯的高血压 美国高血压学会高血压新定义2005 高血压的特征是一种进行性心血管系统综合征,由许多病因所致,造成结构和功能方面的改变,形成心脏及CV综合征 高血压是以血压升高为主,并有多种代谢异常的一种综合征 Michael Weber IDF代谢综合征新标准 （2005） 中心性肥胖 合并以下4项中的2项 TG ↑ ( 150 mg / dl ) HDL ↓ ( ♂ 40 ♀ 50 mg / dl ) 血压 ↑ SBP ? 130 DBP ? 85 mmHg 空腹血糖 ↑ 100 mg / dl ( 5.6 mmol / l ) 代谢综合征的治疗 高血压 ACE 抑制剂 ARB 高血脂 PPAR??激动剂 他汀类 空腹血糖升高 二甲双哌片 阿卡波糖 PPAR?激动剂 阿司匹林 戒烟 ADA (2004)指南推荐 糖尿病患者应每年筛查微量白蛋白尿 糖尿病高血压患者血压控制目标应低于130/80mmHg T1DM伴MAU或临床显性蛋白尿者，无论是否伴高血压，ACEI均能延缓糖尿病肾病的进展； 伴高血压的T2DM合并MAU，ACEI及ARB均能延缓糖尿病肾病进展至临床显性蛋白尿 伴高血压的T2DM若合并临床显性蛋白尿及肾功能不全(SCr1.5mg/dl即133?mol/L)，ARB能延缓糖尿病肾病的进展 ESC对糖尿病高血压患者的治疗建议 2型糖尿病患者合并有高血压时，如果仅靠单药可以控制血压时首选ARB。 替米沙坦的药理学特点 替米沙坦不仅是ARB，而且具有部分PPAR?激动剂 亲脂性佷强,比氯沙坦至少强5倍 在体内的分布容积为ARB中最大者 半衰期为ARBs中最长者，接近24小时 拮抗AT1受体的作用强大,比氯沙坦强六倍 ARB JNC-7, ESC/ESH和中国高血压指南确定的一线降压药 ARB中替米沙坦的降压优势：强效、长效、平稳，有效控制血压晨峰 清晨 6AM-9AM最危险的时刻高血压患者血压急速上升 替米沙坦降低血压晨峰(EMBPS)危险 替米沙坦对清晨血压激增的疗效 替米沙坦卓越的谷峰比值 替米沙坦：独特的ARB ARB+选择性 PPAR?激动剂 对代谢的益处超越对AII受体的阻滞 改善胆固醇和脂质 替米沙坦改善胆固醇和脂质 小结 代谢综合征(糖尿病)时发生高血压重要机制之一 ，ACEI或ARB是首选药物 。 替米沙坦是双重作用的ARB和选择性PPAR?调节剂。 具有强效、长效、平稳降压的特点，特别有利于控制清晨峰血压 能改善胰岛素抵抗, 对代谢的影响较其它ARB更为有益 替米沙坦临床研究一览图 2005年IDF（国际糖尿病联盟）公布了代谢综合征的最新标准： 中心性肥胖为必备条件。中国人群的中心性肥胖诊断定义为：男性?90CM，女性?80CM 如果肥胖患者再合并以下四项中的两项代谢紊乱就可以诊断为代谢综合征。 TG ↑ ( 150 mg / dl ) HDL ↓ ( ♂ 40 ♀ 50 mg / dl ) 血压 ↑ SBP ? 130 DBP ? 85 mmHg 空腹血糖 ↑ 100 mg / dl ( 5.6 mmol / l ) 替米沙坦具有部分PPAR?激动剂的作用 Schupp et al., Circulation, 109:2054-2057, 2004 PC12W 细胞 一个 AT1 受体缺陷模型 mmol/Lliter 25 20 15 10 5 0 0.1 1 10 100 Luciferase activity (x-fold induction over vehicle treated cells 吡格列酮 替米沙坦 两类 PPAR? 激动剂 传统的PPAR? 激动剂 选择性PPAR? 调节剂 吡格列酮 替米沙坦 罗格列酮 nTZDpa (Merck) 葡萄糖脂肪代谢改善 是 是 脂肪合成 是 是 体重增加 是 否 液体潴留 是 否 对受体激动和基因表达的不同效果 阻断反射性激活RAS的钠水潴留 降低胆固醇和脂质水平优于依普罗沙坦 * P0.05，与依普罗沙坦相比 * Derosa et al. Hypertens Res 2004;27:457–464 * * Double blind, placebo-controlled. 12 month Telmisartan vs. Eprosartan v