多因素试验设计工艺优化.doc

多因素试验设计 与优化 李瑞雪 什么是试验设计：试验设计研究在各种条件下如何科学地安排试验，以及试验结果的统计计算处理。正交试验设计、均匀设计是大家熟悉的多因素试验设计方法，可使研究者既能节约时间和经费，又可取得满意的试验结果。 试验研究的客观性、准确性、可重复性和数据化是试验的基本要求。 试验设计是试验过程的依据，是试验结果数据处理的前提，也是提高研究质量的重要保证之一。试验设计的好坏关系到试验能否取得预期结果的重要保证，因此，选择科学有效的试验设计方法至关重要。“均匀设计”、“正交试验设计”是目前进行多因素试验设计行之有效的方法,通过对两种试验设计方法的应用对比认为：“均匀设计”优于“正交试验设计”，它能更有效的提高研究工作质量和水平，节约时间，经费，并对研究对象的内在关系有较为明确的认识和了解,有利于工艺优化。 本讲座主要介绍“均匀设计”及应用实例，可达到： 1.进行工艺设计与优化 例如，在某中药复方制剂提取工艺条件研究中，固定药材量，考察加水量、煎煮时间、煎煮次数对提取率的影响及工艺优化，根据结果数据计算得： ＝1.977＋0.954Ａ＋1.142Ｂ－0.383Ｃ n＝9 R＝0.93 F＝10.64 S＝1.50 F0.05,3,5＝5.41 方程很显著，利用方程进行指标优化预测，试验设计最高提取率为21.95%，根据预测条件 指标优化预测与实测结果 ─────────────────────── № 因素 Ａ Ｂ Ｃ 预测值% 实测值% ── ────────── ──── ──── 1 20 3 2 23.71 23.14 2 20 4 2 24.86 23.67 3 20 2 2 22.57 22.69 ─────────────────────── 指标的实测结果均高于21.95% 2．了解研究对象的作用机理 复方安乃近微型灌肠剂是以安乃近, 盐酸氯丙嗪为主药, 加入附加剂明胶制成澄明凝胶制剂,具有解热镇痛镇静作用, 用于小儿高热及其引起的痉挛, 烦燥、头痛、神经肌肉痛等。固定安乃近的量考察盐酸氯苯嗪和明胶对安乃近直肠吸收的影响。 ＝57.5662＋44.91Ｂ－1.85Ｃ n＝6 R＝0.96 F＝18.32 S＝7.22 F0.05,2,3=9.55 由方程知盐酸氯丙嗪具有促进安乃近直肠吸收的作用, 明胶有一定的阻碍作用, 在取值范围内百分浓度不宜高, 最后确定的百分浓度在6％左右比较适中。通过试验设计与计算明确了：在复方安乃近微型灌肠剂中, 盐酸氯丙嗪和明胶对安乃近直肠吸收的作用机理。 3．了解试验结果（指标）与各因素间的关系以及各因素间的关系. ＝0.4195＋0.1708A＋0.0828B－0.1332C－0.0008D n=8 R=0.92 F=5.41 S=0.05 F0.1,4,4=4.11 因素A，B在取值范围内宜取上限值，C（催化剂）不宜高，D（反应时间）不超过8小时。 因素间相关系数矩阵 ────────────────── 因素 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ ────────────────── Ａ 1.000 Ｂ 0.500 1.000 Ｃ 0.100 0.500 1.000 Ｄ 0.100 -0.400 0.100 1.000 ────────────────── 单相关系数临界值r0.1, 7＝0.582, 因素间的相关系数均未超过临界值，因素间不存在强相关。 4.判定原来确定的因素及其取值范围是否恰当,如因素D（反应时间）不宜长。 ＝0.4195＋0.1708A＋0.0828B－0.1332C－0.0008D 5. 根据方程找出因素的最佳组合，进行工艺优化，预测指标值的优化值，从而获得更好的结果。 指标优化预测与实测结果 ───────────────────────── № 因素 A B C D 预测值(%) 实测值(%) ── ────────── ───── ───── 1 1.8 3.3 0.3 7 95.46 93.20 2 1.8 3.1 0.5 7 91.02 90.50 ─────────────