腹部术后疲劳综合征代谢调控网络评估指标的探索表征与中药干预及研究.docVIP

腹部术后疲劳综合征代谢调控网络与评估指标的探索表征及中药干预研究 摘要 针对术后疲劳综合征(POFS)机制采用“代谢指纹谱－潜在标志物发现－靶标代谢物的定量研究”的代谢组学研究模式，模型的代谢，与相关的生物标志物，关键生物标示物建立定量表征方法，建立；，将刺五加总苷加入到此，验证标示物的正确性，研究刺五加总苷药的代谢特征及其与生物标记物的相关性，探索刺五加总苷防治的作用机理。本课题的开展，立项依据 术后疲劳综合征(postoperative fatigue syndrome，POFS)是外科手术后一种常见的并发症，是指手术恢复期及接受康复的过程中，患者出现的以乏力、失眠、注意力不集中、抑郁、焦虑等症状为主要表现的一组症候群。几乎所有的大手术病人术后均会发生POFS，仅发病程度和持续时间不同而己。它不仅严重阻碍了术后正常的康复过程，而且给临床治疗和社会经济带来了重大负担已经成为一项重要的。并取得了重要进展。β、IL-10、INF-γ、TNF-α水平和中枢5-羟色胺密切相关。在临床评估方面，发展建立了视觉模拟尺度( Visual Analogue Scales, VAS)、简明心境量表( Brief Profile of Mood States, BPOMS)、Chalder疲劳量表( Fatigue Scale -14, FS-14 ) 、围手术期疲劳评测量表( Identity-Consequence Fatigue Scale , ICFS ) 等量表问卷测验。在动物模型方面，目前研究建立了70%大鼠肝部分切除和70％小肠切除－吻合术建立的两种POFS大鼠动物模型。这些腹部术后疲劳综合征临床评估和病因生化研究的相关工作，为腹部术后疲劳综合征的生物学基础的表征做出了有益的探索，也为进一步研究腹部术后疲劳综合征病因学机制奠定了重要的基础。但是目前的研究还存在以下几个问题： 研究内容相对单一，灵敏度、动态范围、重复性等方面的不足，POFS有独特的认识，认为POFS属于“疲劳”、“虚劳”之范畴，中医药对POFS的预防和治疗具有一定的优势，近年来发现人参皂苷Rb1、姜黄素、刺蓝抗疲口服液、刺五加总苷都具有一定的疗效，然而对它们作用机制研究仍处于初级阶段。因此，研究者认为，在动物实验水平，将中药（具有预防或治疗术后疲劳综合征的中药）代谢组学研究应该与术后疲劳综合征代谢组学研究相结合，借鉴其研究结果，利用其寻找到的潜在标志物，从标志物提示方向有针对性的进行防治术后疲劳综合征中药治疗机理的研究，促进中药新药的研发和临床应用。 在前期研究中，申请者采用70%大鼠肝部分切除大鼠POFS动物模型，利用UPLC-Q-TOFMS代谢组学方法，对POFS大鼠血清的代谢物轮廓进行了系统的表征，并从标志物提示方面对刺五加总苷防治POFS的作用机制进行了初步的探讨，主要研究结果如下：(鼠尾悬挂试验及力竭游泳试验表明20-HETE、溶血卵磷脂等代谢物明显高于对照组，而亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、苹果酸明显低于对照组，表明术后疲劳综合征表现出三羧酸循环、氨基酸代谢、磷脂等代谢以上研究工作，为我们对因此，在前期研究的基础上，采用“代谢指纹谱－潜在标志物发现－靶标代谢物的定量研究”完整的代谢组学研究模式，70%大鼠肝部分切除和70％小肠切除－吻合术法建立的两种术后疲劳综合征动物模型的代谢，与术后疲劳综合征相关的生物标志物群，对关键靶标生物标示物建立定量表征方法，建立术后疲劳综合征；，将中药刺五加总苷加入到此，验证标示物的正确性，研究刺五加总苷药的代谢特征及其与术后疲劳综合征生物标记物群的相关性，探索刺五加总苷防治术后疲劳综合征的作用机理。本课题的开展，采70%大鼠肝部分切除和70％小肠切除－吻合术法建立的两种术后疲劳综合征大鼠模型，应用液相色谱－质谱（LC-MS）技术分析血清和尿液中代谢产物的差异，初步确定两种模型共性的差异代谢物为术后疲劳综合征标志物； 通过查询KEGG代谢途经数据库获取筛选出的标示物的相关代谢途经，构建术后疲劳综合征代谢调控网络，阐释术后疲劳综合征的病理机制，遴选出关键的生物标志物； ，；代谢物术后疲劳综合征1．阐释70%大鼠肝部分切除70％小肠切除－吻合术后疲劳综合征. 从代谢网络调控水平阐释刺五加总苷1. 稳定可靠的动物模型建立和评估是研究首先要解决的问题。 2. 从代谢水平阐释术后疲劳的发病机制及中药抗术后疲劳综合征的代谢物变化是本研究的重点。 3. 术后疲劳综合征有良好合作关系2015.01~2015.12：动物实验，采用70%大鼠肝部分切除70％小肠切除－吻合术2016.01~2016.12：2017.01~2017.12：临床研究，采用高效液相色谱（HPLC）方法在血中和尿液中检测筛选出的关键标志物，结合临床相关指标分析，进