改善早时相分泌的临床价值.pptVIP

直击餐后 更快更强更安全 --改善胰岛素早时相分泌的临床价值 生理性胰岛素分泌 第一时相（早时相）胰岛素分泌的生理意义 抑制肝脏内源性葡萄糖产生 促进肝脏，肌肉，脂肪组织对葡萄糖的快速摄取 抑制脂解，减少游离脂肪酸浓度 抑制急性高糖导致的细胞炎症因子高表达 第一时相(早时相)胰岛素分泌消失的后果 餐后显著高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加低血糖 急性高血糖和糖尿病并发症 急性高血糖 增加肾小球滤过率和肾血流 增加视网膜血流 降低运动和感觉神经传导速度 损坏内皮介导的功能 激活蛋白激酶C (PKC) 诱导前凝固状态 增加粘附蛋白 诱导氧化应激 结论 急性高血糖可诱导内皮细胞功能紊乱 内皮细胞功能减退在糖尿病心血管并发症早期的发病机制中起着重要作用 在糖尿病病人，急性高血糖可能就是各种并发症的始动环节。 第一时相（早时相）胰岛素分泌缺陷的干预 速效胰岛素类似物：Lispro，Aspart 非磺脲类促泌剂：那格列奈，瑞格列奈 DPP-IV抑制剂：Vildagliptin 肠促胰岛素类似物：Exenatide 那格列奈是氨基酸衍生物，无磺脲 (SU)和氯茴苯酸基团 那格列奈快速恢复早时相胰岛素分泌 那格列奈改善胰岛素囊泡胞吐 那格列奈保护胰岛B细胞形态 那格列奈不增加胰岛素总量，减轻β细胞负荷 那格列奈120mg Tid 降低HbA1c疗效相当于阿卡波糖100mg Tid 那格列奈降糖达标率优于阿卡波糖 唐力?快开快闭，减少下一餐前低血糖的发生 那格列奈低血糖发生率与安慰剂相似 那格列奈独特的代谢途径 那格列奈在肝硬化患者中药代与健康对照相似 那格列奈在中重度肾功能不全患者药代与健康对照相似 那格列奈胃肠道耐受性显著优于阿卡波糖 理想的餐时血糖控制剂——那格列奈 唐力?(那格列奈)的简单性 常规剂量 120 mg 每餐前1-30分钟服一片，误餐则不服药 大多数患者无需剂量滴定 轻中度肝功能不全患者，肾功能不全无需调整剂量 唐力?（那格列奈）最适用人群 初诊患者： 复诊患者： 双胍/TZD/长效胰岛素治疗而PPG未达标 —加用唐力 唐力?直击餐后  更快，更强，更安全！ 本文观看结束！！！ 那格列奈是D-苯丙氨酸的衍生物，分子结构与磺脲类和瑞格列奈完全不同，不具有磺脲基团和苯甲酰基团。而瑞格列奈与磺脲类的分子结构则有很多的相同之处。实际上，虽然那格列奈和瑞格列奈同被分为非磺脲类胰岛素促泌剂，但是，两者的化学结构，作用位点和作用时间都是完全不同的。 苯甲酸衍生物瑞格列奈，是通过对苯甲酸衍生物氯茴苯酸优化而来，常被描述为没有磺脲基团的格列苯脲，因此瑞格列奈恰当的定义为氯茴苯酸的类似物。格列本脲对胰岛B细胞的选择性低，具有影响缺血预适应的潜在风险，其是否会带来心血管事件的风险曾经被质疑。由于瑞格列奈的结构与之相似，使得二者次方面的潜在风险也类似，虽然这一点并未在临床上得到确定，但对于心肌有缺血缺氧风险的患者来说还是尽量避免选择此类药物。 磺脲基团 氯茴本酸基团 作用位点 胰岛B细胞选择性 格列美脲 有 有 85kd 高 格列本脲 有 有 140kd 低 瑞格列奈 无 有 36kd 低 那格列奈 无 无 不详 高 （因结合解离速度太快而无法测定） 此观察同样发现给那格列奈之后快速出现胰岛素高峰，到2小时时已恢复至正常。而瑞格列奈的高峰到2小时左右才出现，且下降缓慢，类似于磺脲类药物。 唐力是目前最快恢复胰岛素早时相的药物。 接下来我们看一下唐力对中国患者的疗效和安全性。在中国进行的多中心III期临床研究中比较了推荐剂量的唐力120mgtid和双倍常用剂量阿卡波糖，即100