立卷审查工作总结定稿.docVIP

关于立卷审查试点工作的报告 总局药化注册司： 为落实总局2014年重点工作要求，推进药品审评审批制度改革，完善我国药品注册管理制度，建立起资源优化配置、责权分配清晰、运行高效有序的审评审批体系，我中心按照总局药化注册司的工作安排、根据我国实际情况、借鉴国际经验，组织开展了化学仿制药立卷审查试点探索工作，取得了初步的成果和经验。现将有关情况报告如下： 一、化学仿制药立卷审查试点探索工作的基本情况 立卷审查是美国药品注册管理的一项重要制度，该制度通过设立立卷审查技术标准对申报资料进行快速审查，在评估申报资料与研发工作的可评价性和完整性后，对符合立卷审查技术标准的注册申请才予以受理，从而大大提高了注册受理的申报资料质量，保障了后续审评、审批工作有效有序的开展。 在开展化学仿制药立卷审查试点工作之初，针对我国药品注册受理工作长期存在的问题，我们深入思考如何建立我国化学仿制药注册立卷审查制度和技术标准？如何借鉴美国药品注册管理立卷审查制度的经验？怎样才能解决当前我国化学仿制药研究开发、申报注册受理工作和审评品种积压的各种矛盾？怎样才能使立卷审查制度和技术标准与现行注册申报的法规要求和技术指导原则能够有序衔接等问题？围绕存在的问题，我们明确了探索建立立卷审查制度，要以规范仿制药的研发与申报，提高仿制药研发与申报质量，保障公众用药安全，着力解决当前仿制药注册受理和审评品种积压存在的矛盾与问题为目标；以形成符合我国药品管理实际的立卷审查技术标准、评估办法以及判断标准为手段。 为保证此项工作的顺利进行，我们加强了组织领导，成立了专项工作小组，研究了国际经验和做法，坚持以问题为导向，按照工作目标，制定了试点工作方案与流程，明确了选择试点品种的原则。试点工作通过对2010年-2014年不同时期受理的60个品种申报资料质量的评估和统计分析，经反复研究和评价，不断讨论与完善，初步形成了化学仿制药立卷审查技术标准。通过组织应用化学仿制药立卷审查技术标准对申报资料进行审查评估，并与现行仿制药技术审评所用时间和所作出技术审评结论进行比较，可以初步判断，应用化学仿制药立卷审查技术标准既能发现申报资料中的缺陷，又可以缩减审评所用的时间。在此基础上，为保障立卷审查工作操作的标准化和一致性，我们又进一步研究制定了化学仿制药立卷审查工作的方法和审查结论判定的标准。 经过半年多的努力，仿制药立卷审查技术标准已基本形成，可以考虑应用于仿制药受理工作中，并在工作中进一步完善。同时，也可考虑探索将仿制药立卷审查技术标准应用于仿制药的“快速”审评，作为解决品种积压问题的措施之一。 二、化学仿制药立卷审查技术标准的构成 化学仿制药立卷审查技术标准由三部分内容构成。一是《原料药立卷审查技术标准》（见附件一），由综合研究情况与法规要求、工艺研究、特性鉴定、质量研究与质量标准、稳定性研究和其他共6个方面125个评价指标构成；二是《制剂立卷审查技术标准》（见附件二），由综合研究情况与法规要求、工艺研究、质量研究与质量标准、稳定性研究和其他共5个方面154个评价指标构成；三是《立卷审查操作方法和结论判定标准》（见附件三）。依据评价指标对资料影响的重要程度，将原料药和制剂立卷审查指标分为三种类型：①重大缺陷项：是影响申报资料完整性和可评价性的最关键项目；②较大缺陷项：是影响申报资料完整性和可评价性的重要项目；③一般缺陷项：是影响申报资料完整性和规范性的一般项目。 立卷审查技术标准评价项目总体分布情况 评价项目 综合研究情况与法规要求 工艺研究 特性鉴定 （原料药） 质量研究与质量标准 稳定性研究 其他 一般缺陷项总和 较大缺陷项总和 重大缺陷项总和 缺 陷 项 总 和 一般缺陷项 较大缺陷项 重大缺陷项 一般缺陷项 较大缺陷项 重大缺陷项 一般缺陷项 较大缺陷项 重大缺陷项 一般缺陷项 较大缺陷项 重大缺陷项 一般缺陷项 较大缺陷项 重大缺陷项 一般缺陷项 较大缺陷项 重大缺陷项 原料药 15 1 5 6 8 4 7 6 4 21 14 14 5 4 9 1 0 1 55 33 37 125 制 剂 29 2 10 25 8 6 / / / 23 18 12 4 5 9 2 0 1 83 33 38 154 （一）化学仿制药原料药立卷审查技术标准 1、综合研究情况与法规要求方面：共21个评价指标，分为5个重大缺陷项、1个较大缺陷项、15个一般缺陷项。评价的主要内容包括：省局受理情况、审查情况、申请人证明性文件、申报药品专利情况、特殊管理药品立项批复、原研药物基本情况、药包材证明性文件、立题合理性和参比品的有关资料。主要检查仿制药注册申报所必须的各项证明性文件是否齐全，省局受理阶段是否按要求完成了研制核查、生产检查、注册检验和初审，申报品种的立题是否合理，对照研究选择的参