美金刚对癫痫大鼠空间学习记忆能力及其钙结合蛋白D28K表达的影响.pdfVIP

一J 中文摘 英文摘 研究论 前‘言…………………：……………………………………………………………………．．4 H¨舌…………………………………………………………………………………………4 材料与方法………………………………………………………………5 结果…………………………………………………………………………………………13 附表…………………………………………………………………………………………15 讨论…………………………………………………………………………………………16 参考文献………………………………………………………………·17 综述………………………………………………………………………………………………18 致谢…………………………………………………………………………·23 个人简历……………………………………………………………………24 中文摘要 美金刚对癫痫大鼠空间学习记忆能力及 钙结合蛋白-D28K表达的影响 摘 要 目的：研究表明许多癫痫患者存在严重的认知和行为损害，其可能 的机制之一为癫痫发作时神经细胞离子通道异常，钙离子大量内流引起钙 超载损伤神经细胞而导致认知功能障碍，美金刚(ⅧM)作为可逆性、 非竞争性、低中度亲和力的N-甲基．D．门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂， 主要作用于脑内谷氨酸神经递质系统，取代镁离子短时占据NMDA通道 抑制钙离子内流，临床上常用美金刚治疗阿尔茨海默型痴呆，它能显著改 善AD患者的认知功能、日常生活能力和人格情感障碍。本实验采用美金 刚(ⅧM)干预戊四氮点燃癫痫大鼠，通过测定癫痫大鼠空间学习记忆 能力的变化以及钙结合蛋白-D28K表达的变化，探讨钙信号转导系统在 癫痫后认知功能障碍的分子机制，并为美金刚(ⅧM)的临床应用提供 更多的理论依据。方法：选用健康雄性SD大鼠，经两次Y-迷宫筛选合 35 氮(PTZ)组每日腹腔注射1％PTz mg／kg，至完全点燃；完全点燃后， min腹 腔注射美金刚(MEM)1．25 前给予等量生理盐水，共14d。对照组每日仅腹腔注射生理盐水3．5 ml／kg。，应用Morris水迷宫观察各组大鼠空间学习记忆能力，反转录聚 达，蛋白质印迹(Western 开始出现凝视、点头、反复洗脸动作、面部及头部抽搐等，以后发作症状 逐日加重，于给药第18-、-24天出现全身肌阵挛、双前肢抬起，最终发生 全身强直．阵挛性发作，达到RaeinelV～V级的点燃标准，每次强直．阵挛 发作持续数分钟不等。大鼠连续三次RaeinelV～V级发作后被认为点燃 成功，共有大鼠16只完全点燃。美金刚(删)+戊四氮(PTZ)组： 中文摘要 min腹腔注 共有15只大鼠完全点燃；后14天每日注射戊四氮(PTZ)前30 射美金刚(MEM)1．25 mg／kg，大鼠癫痫发作程度由IV～V级减轻到I～ 水迷宫实验结果①定位航行实验结果：实验第1天，与NC组的逃避潜 有所延长， 但三者比较无统计学意义(Po．05)；实验第2天，各组逃避潜伏期均比 第一天明显缩短，三组逃避潜伏期分别为NC组逃避潜伏期(10．24±4．80) 天，各组逃避潜伏期比同组第二天均显缩短，三组逃避潜伏期分别为NC 索试验结果对照组、PTZ组、MEM+PTZ组90s内穿越平台区域的次 反应(RT．PCR)及蛋白质印迹(Westernblot)结果示PTZ组Ca-28mRNA 组比较，MEM+PTZ组空间学习记忆能力好转，Ca-28mRNA表达升高， 型存在一定的学习和记忆能力缺损。 戊四氮点燃癫痫大鼠海马组织 认知功能障碍的发病机制。美金刚可以通过调节癫痫大鼠海马组织Ca-28 蛋白及mRNA表达水平，改善癫痫大鼠学习和记忆能力。 关键词：美金