化学工艺制药学第三章中.ppt

（一）、相转移催化剂 相转移催化剂的要求 具备形成离子对的条件，即结构中含有的阳离子部分便于与阴离子形成有机离子对，或者能与反应物形成复合离子。 有足够的碳原子，以便形成的离子对具有亲有机溶剂的能力。 R的结构位阻应尽可能小，R基为直链居多 稳定并便于回收 1.鎓盐类 适用于液－液和液－固体系，并克服了冠醚的一些缺点，例如鎓盐（Q+）能适用于所有正离子，而冠醚则有明显地选择性。鎓盐价廉，无毒。 常用的有TEBAC三乙基卞基氯化铵 TOMAC三辛基甲基氯化铵 2.冠醚类 冠醚的结构特征： 分子中含有多个氧原子，有很强的络合性； 即可溶于水又可溶于有机溶剂。 适用于固-液相转移催化 缺点：有明显的选择性、毒性大、价格贵 3.非环多醚类 非离子型表面活性剂。非环多醚为中性配体，可折叠为不同大小，可与不同直径的金属离子络合，具有价格低、稳定性好、合成方便等优点。主要有如下几种类型： 聚乙二醇：HO（CH2CH2O）nH 聚乙二醇脂肪醚：C12H25O（CH2CH2O）nH 聚乙二醇烷基苯醚：C3H7—C6H4—O（CH2CH2O）nH 催化活性 稳定性 制备难易 价格 鎓盐类 中等，与结构有关 在120℃以下较稳定，碱性条件下不稳定 容易 中等 冠醚类 中等，与结构有关 基本稳定，强酸条件下不稳定 容易 较贵 开链聚醚类 中等，与结构及反应条件有关 基本稳定，强酸条件下不稳定 容易 较低 三类相转移催化剂性质比较（1) 回收 反应体系 无机离子 毒性 鎓盐类 不困难，与反应条件有关 液-液，液-固 不重要 小 冠醚类 蒸馏 液-固 重要 大 开链聚醚类 蒸馏 液-液，液-固 不重要 小 三类相转移催化剂性质比较（2) 4.胺类—不带电荷的催化剂 多用在烷基化反应、卡宾的形成以及氰化和硫氢化等。 叔胺类所以具有催化效果是由于在反应过程中，它首先转变成季铵盐的缘故。 5.三相催化剂 以高分子或硅胶等载体将季铵盐、季磷盐、冠醚、聚乙二醇连在高分子链上作为相转移使用，应用中由于反应中存在固相-水相-有机相三相体系，这种催化剂称为三相催化剂。 优点：固相催化剂可在反应结束后过滤除去，操作简单，可定量的回收套用，产物不会被催化剂污染，分离纯化简便等。 （二）、相转移催化反应历程 1、在负离子型反应中，常用的相转移催化剂为季铵盐，表示为 ，如： Q X ＋ - 由于通常应用高亲脂性 的催化剂，这样Q＋在水相不以明显得浓度存在。如Q＋保留在有机相，而只是负离子通过界面进行交换，如下列的更为简单的历程。 Na＋Y－ X－ 水相 [Q+Y-] + RX [Q+X-] + RY 有机相 2、用冠醚催化的反应历程 3. 胺类的催化机理 季铵离子的催化作用遵循离子交换-萃取机理。 （三）影响因素 影响相转移催化反应的主要因素有：催化剂、搅拌速度、溶剂等 3.3.3 用季铵盐作相转移催化剂的影响因素 季铵正离子的结构 （1）为同时具有良好的亲油性和亲水性，四个烷基总碳数一般为15～25； （2）Q+和Nu-之间的中心距离应尽可能大，以使Nu-有较高的反应活性。 目前最常用的季铵盐主要有： (C4H9)4N+HSO4- (TBAB） C6H5CH2N+(C2H5)3Cl- (BTEAC,TEBAC) (C6H17)3N+CH3Cl- (TOMAC) 季铵盐中阴离子的影响 0.005～0.100mol季铵盐/mol有机反应物 催化剂的用量 ＞ ＞ ＞ ＞ ＞ ＞ ＞ ＞ ClO4- I- NO2- HSO4- Cl- CH3COO- PO43- CO32- SO42- F-，OH- ＞ ＞ ＞ ＞ 溶剂的影响 （1）溶剂选择的依据： 溶剂惰性，不与亲核试剂、反应物和目的产物发生化学反应； 对Nu-或Q+Nu-有较好的提取能力； 对有机反应物和目的产物有较好的溶解性。 （2）常用溶剂通常为非水溶性的非质子传递有机溶剂。 如: CH2Cl2，CHCl3，ClCH2CH2Cl，PhCH3，PhCl，CH3COOC2H5 作业 固定化酶及酶固定化的主要方法 相转移催化及相转移催化剂的分类 * * 利用化学的手段和方法来改进酶 * 思路设计一种方法,将酶束缚于特殊的相,使它与整体分开但仍能进行底物和效应物的分子交换.这种固定化的酶可象一般化学反应中的固体催化剂一样既有酶催化特性,又有一般化学催化剂能回收，反复使用等优点,并可使生产工艺连续化自动化. * 酶的化学修饰和固定化。