口服固体生产线设备清洁再验证方案.doc

口服固体生产线设备清洁再验证方案 1. 目的 的目的是证明H-200槽型混合机、YK160摇摆式颗粒机、 CG-C-Ⅱ型热风循环烘箱、JZF-400型整粒、粉碎机-600二维运动混合机、-37D旋转式压片机所使用的清洗程序能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。 职责QA负责整个清洁验证的安排 QC 负责抽样及测试 生产部负责设备的清洁.. 周期 连续三批生产后，进行清洗验证研究。 .相关的 SOP’s表: SOP-PD-304-00 CH-200槽型混合机清洁规程 SOP-PD-310-00 CG-C-Ⅱ型热风循环烘箱清洁规程 -160型整粒、粉碎机清洁规程 EYH-600二维运动混合机清洁规程 ZP-37D旋转式压片机清洁规程 SOP-PD-307-00 BG-150D型高效包衣机清洁规程 清洁规程 SOP-PD-311-00 DXDP350自动充填包装机清洁规程 ESS-VD007 验证指南－清洁验证 ESS-VD011 清洗验证设备表面取样 ESS-VD014 清洁验证中最坏情况的选择 SOP-QC-1075 检验操作规程 ESS-GM066 微生物限度检测法 设备.1设备清单 表: 序号 设备编号 设备名称 与产品接触面积(cm2) 1 CH-200槽型混合机 20580 YK160摇摆式颗粒机 3000 3 CG-C-Ⅱ型热风循环烘箱 4 YK-160型整粒、粉碎机 5 EYH-600二维运动混合机 6 ZP-37D旋转式压片机 7 BG-150D型高效包衣机 22000 8 NJP-1000全自动胶囊充填包填包装机 6000 9 DXDP350自动充填包装机 2900 10 DPH-130型铝塑泡罩包装机 3100 5.2 验证范围 H-200槽型混合机 5.2.2. YK160摇摆式颗粒机 5.2.3. CG-C-Ⅱ型热风循环烘箱-160型整粒、粉碎机-600二维运动混合机-37D旋转式压片机测试方法 清洁验证研究用擦拭取样法。验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究。验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭对活性成分擦拭取样接受限度目测检查设备在清洁后，无可见物质残留在设备表面微生物测试接受限度 对擦拭样品： 微生物含量: ( 2 CFU/cm2 ，即 ( 50 CFU / 25 cm2微生物含量: ( 100 CFU/化学测试接受限度活性成分 (见附件) 擦拭样品： MC (mg/swab) = 2.28×10－2 mg /100cm2 对冲淋样品： MC (mg/L) = 7.4检测次数 三批生产结束后进行清洗验证。 风险分析 由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。风险分析见附件1到附件风险分析表 抽样计划 擦拭法 根据风险分析，在下列抽样部位取样： H-200槽型混合机 表3: 总共个取样点部名称 取样 (cm2) 取样面积 混合槽 侧面 CH-200-1 100 内表面 CH-200-3 100 槽盖H-200-4 100 搅拌桨 轴和桨片 CH-200-5 全部 9.1.1.2 YK160摇摆式颗粒机 总共个取样点表部名称 取样(cm2) 加料斗 内表面 YK160-1 100 七角滚筒 轴内外 YK160-2 100 出料挡板 内表面 YK160-3 100 9.1.1.3 CG-C-Ⅱ型热风循环烘箱总共个取样点表部名称 取样(cm2) 装料托盘3个 内侧面 DPH-130-1 100 表面 DPH-130-2 100 9.1.1.4 YK-160型整粒、粉碎机 表: 总共个取样点:部名称 取样(cm2) 上料斗 内表面 YK-160-1 100 内表面 YK-160-2 100 出料口 内表面 YK-160-5 100 9.1.1.5 EYH-600二维运动混合机 总共个取样点: 表 部名称 取样(cm2) 加料口 内表面 EYH-600-1 100 边缘 EYH-600-2 100 出料口 内表面 EYH-600-3 100 9.1.1.6 ZP-37D旋转式压片机 表总共个取样