抗生素(王泽芸).pptVIP

抗生素的发展现状 报告人：王泽芸 东北农业大学动物营养研究所 2012.5.8 目录 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。 发现历史 使用历史 1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。 1928年，弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。 　 1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。 　 1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。 　 1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。 　 　 1948年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。 　 1956年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。 　 1980年代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。 　 1992年，这类药物中的一个变体因为造成肝肾功能紊乱被美国取缔，但在发展中国家仍有使用。 滥用引起的事件 2003年的一项关于儿童口腔卫生情况的研究发现，儿童口腔细菌中约有15% 是耐药菌，97%的儿童口腔中藏有4~6种抗生素的细菌。 2010年11月8日报道，一种“超级细菌”在多个国家传播，约翰·康利强调是滥用和错用抗生素导致的抗生素耐药性催生了“超级细菌”。滥用抗生素产生耐药性已成全球威胁。 2012年3月2日报道，“我国有超过30万7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋，占聋哑儿童的比例高达30%至40%。” 88岁的老翁患了感冒，打了十几天的吊瓶后不但不见好转，反而出现了肺炎，经过检查原来是由于使用抗生素过多，杀死了体内正常的益生菌，使得细菌蔓延到肺部激发了肺炎，险些丧命。 土壤协会估计，英国2011年有750,000–1,500,000人感染了大肠杆菌，造成40,000例毒血症和8,000例死亡病例。土壤协会称，过去20年当中大肠杆菌毒血症病例增加了将近四倍。 　　几年前，江苏省无锡市滥用抗生素带来了严重后果：该市人群对普通青霉素的耐药性已高达82％，对先锋一代头孢唑啉的耐药性已高达43％。 分类及性质 分类及性质 抗生素的作用机制 抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有而人（或其它高等动植物）没有”的机制进行杀伤，有4大类作用机理 ： （1）阻碍细菌细胞壁的合成：导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡 （2）与细菌细胞膜相互作用：增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死 抗生素的作用机制 （3）与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA）相互所用：抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。 （4）阻碍细菌DNA的复制和转录：阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻，阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。 毒性反应 毒性反应 胃肠道反应：口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。 长期服用抗生素可导致错杀体内正常的益生菌群，造成肠道失调，从而引起的多种肠道功能异常及不良反应。 抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏；也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。 抗生素的过敏反应一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。 抗生素后遗效应：即停药后的后遗生物效应。 抗生素残留的危害 长期或超标、滥用兽药尤其是抗生素及激素作为饲料添加剂，其危害不仅降低动物产品品质，造成重大经济损失，而且危害人体健康。 如‘’灰婴综合征‘’反应 抗生素残留的危害 广谱抗生素的长期使用，会造成机体菌群失调，微生态平衡被破坏，潜在体内的有害菌趁机大量繁殖，而形成内源性感染，即“二次感染”。 抗生素残留的危害 某些抗生素具有致畸、致癌、致突变的三致作用