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抗癫痫药Antiepilepsy Drugs 抗癫痫药 癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 抗癫痫药 癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 临床就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。 苯妥英钠 苯妥英钠(phenytoin sodium)为二苯乙内酰脲的钠盐。作为最常用的抗癫痫药已有半个多世纪的历史。 苯妥英钠 【临床应用】 1、抗癫痫 苯妥英钠是治疗大发作和部分性发作的首选药。但对小发作(失神发作)无效，有时甚至使病情恶化。 【临床应用】 2、治疗中枢疼痛综合征 三叉神经痛 舌咽神经痛 其神经元放电与癫痫有相似的发作机制。感觉通路神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。 【临床应用】 3、抗心律失常 【体内过程】 口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于3小时，也可迟于12小时。 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。 由于本品呈强碱性(pH=10.4),刺激性大，故不宜肌内注射。 癫痫持续状态时可作静脉注射 【体内过程】 血浆蛋白结合率约90%。 60～70%在肝内质网中代谢为无活性的对羟基苯基衍生物，以原形由尿排出者不足5%。 消除速率与血浆浓度有密切关系。 【体内过程】 低于10μg/ml时，按一级动力学消除，血浆t1/2约6～24小时；高于此浓度时，则按零级动力学消除，血浆t1/2可延长至20～60小时。 由于常用量时血浆浓度有较大个体差异，又受诸多因素影响，最好在临床药物监控下给药。 【不良反应】 除对胃肠道有刺激外，苯妥英钠的其他不良反应都与血药浓度大致平行。一般血药浓度10μg/ml时可有效地控制大发作，而20μg/ml左右则可出现毒性反应。 【不良反应】 1、轻症反应包括眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤等。 2、血药浓度大于40μg/ml可致精神错乱；50μg/ml时以上出现严重昏睡以至昏迷。 3、长期用药可致牙龈增生，虽无痛苦，但影响美观。发生率约20%，多见于青少年，为胶元代谢改变引起结缔组织增生的结果。注意口腔卫生，经常按摩牙龈，可防止或减轻。一般停药3～6个月后可恢复。 【不良反应】 4、久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，有时可发生巨幼细胞性贫血。补充甲酰四氢叶酸治疗有效。 5、过敏反应如皮疹亦较常见。还见粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血。偶见肝脏损害。应定期作血常规和肝功能检查。 【不良反应】 6、妊娠早期用药，偶致畸胎，如腭裂等。静脉注射过快时，可致心律失常、心脏抑制和血压下降，宜在心电图监护下进行。 【药物相互作用】 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物，如皮质类固醇和避孕药等的代谢而降低药效。 卡马西平能降低苯妥英钠的血浓度，苯妥英钠也能降低卡马西平的血浓度 苯巴比妥能通过药酶诱导作用，加速苯妥英钠的代谢，又可通过竞争性抑制减弱其灭活，因此影响不确定。但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血浓度。 卡马西平 卡马西平(carbamazepine)又称酰胺咪嗪。 【药理作用和临床应用】 卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度时能阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元放电。 对复杂部分发作(如精神运动性发作)有良好疗效，至少2/3病例的发作可得到控制和改善。 【药理作用和临床应用】 对大发作和部分性发作也为首选药之一。 对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。 卡马西平对中枢性痛症(三叉神经痛和舌咽神经痛)有效，其疗效优于苯妥英钠。 【体内过程】 口服吸收良好，约2～6小时达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为80%。在肝中代谢为有活性的环氧化物。血浆半衰期在用药之初平均为35小时。因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50% 【不良反应】 1、用药早期可出现多种不良反应，如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。 2、少见而严重的反应，包括骨髓抑制(再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少)、肝损害和心血管虚脱。 苯巴比妥和扑米酮