麻藤定喘微型灌肠剂的制剂的研究.pdfVIP

中文摘要 麻藤定喘微型灌肠剂是依据湖北省中医院协定处方“麻藤定喘汤’’研 究而成，全方由麻黄、钩藤、僵蚕、地龙等6味中药组成，全方温而不燥， 凉而不寒，攻不伤正，共奏息风止痉，宣肺散寒，行气定喘，兼以清坚之 功。临床上用于治疗小儿支气管哮喘，效果显著。我们以原有中药汤剂为 基础，改变给药途径，采用最佳制备工艺制备成高浓度的小剂量液体制剂 一微型灌肠剂，通过直肠给药起到全身或局部治疗作用。微型灌肠剂体积 小，给药方便，生物利用度高，成分吸收快，显效迅速。我们在以往实验 基础上，以高分子材料作为载体，将浓缩药液研制成直肠给药凝胶剂，产 生润滑效果，易为患者接受，且增加了药物的稳定性和在直肠中药物滞留 时间，从而增加了生物利用度，用以治疗急性病，以及更适合儿童或不宜 口服药物的患者使用。在实验过程中，按照新药报批要求进行研究，对麻 藤定喘微型灌肠剂的制备工艺、质量标准、初步稳定性方面进行了较系统 研究，为该制剂的开发提供了科学依据。 提取工艺中，正交试验以盐酸麻黄碱含量为评价指标，对影响有效成 分提取的因素：药材的粉碎度、加水量、提取时间进行考察，优选出最佳 提取工艺为：将麻黄粉碎为粗粉，加12倍量的水，提取两次，每次提取1 小时。 澄清工艺中，先对中药制剂传统的水提醇沉澄清法和现代常用的天然 澄清剂法进行对比，以有效成分麻黄碱的含量和澄清度为指标，初步筛选 出澄清剂的类型。再采用正交实验法，以有效成分麻黄碱的含量为考察指 标，对中药澄清过程中的澄清剂的PH值，加入量，放置时间三个因素， 每个因素选取三个水平，选出最佳工艺。结果：以聚凝净为澄清剂，PH 值7．5，用量8％，放置时间为48h为最佳澄清条件。 成型工艺中， 优选麻藤定喘微型灌肠剂凝胶基质组成及制备工艺。 方法： 选取卡波姆-940、甘油处方用量，三乙醇胺调PH值3种因素为可 变因素，以成品稳定性为考察指标进行正交试验。结果：最优的基质组成 0．6％、甘油8％、三乙醇胺调PH值为7。 及工艺为卡波姆-940 工艺稳定性考察中，为了验证工艺条件合理性，进行了三批中试研究。 对中试品进行了一般质量检查(包括性状、装量差异、PH值、微生物限 度检查)、薄层鉴别和含量测定，结果表明，三批中试品均符合要求。 质量标准研究方面，我们采用薄层层析法，分别对方中麻黄、钩藤和 地龙进行了定性鉴别。结果斑点分离效果好，阴性对照无干扰，证明所选 方法专属性强。含量测定方面，采用RP—HPLc(反相高效液相色谱)含成 分麻黄碱进行了定量分析和方法学研究。麻黄碱色谱分析条件为：Agilent ZerbaxExtend 10儿。结果表明：该方法简便可靠，精密度高，可行性好，可作为麻藤定 喘微型灌肠剂中麻黄碱含量的质量控制方法。 在此基础上我们对麻藤定喘微型灌肠剂的初步稳定性进行了考察，对 其进行了室温、加速试验(40。C、相对湿度75％)等影响因素的试验。 以上研究表明制备工艺合理、质量稳定。 本课题采用吸附澄清剂法对传统制剂进行了改革，并运用现代科学手 段，开发了一种质量可靠、稳定、疗效确切、安全的治疗小儿支气管哮喘 的纯中药微型灌肠剂。填补了中医中药治疗该疾病的国内空白。为其发挥 社会效益和经济效益提供了良好的基础和条件。 关键词麻藤定喘微型灌肠剂； 制备工艺； 质量标准； 初步稳定性 ABSTRACT micro—enemaiS onbasiS ofthe “Matengdingchuan developed Tradional ofHubei of Chinese experimentalprescriptionhospital is ofseveralChinese Medicne，whichcomposed Uncariaecumunci Herba Ram