治疗类固醇类白内障药物——吡诺克辛钠合成工艺改进.pdfVIP

中文摘要 3．制备2，4，5一三甲氧基苯胺，三甲氧基硝基苯用锡粒 和氯化亚锡还原生成三甲氧基苯胺。 4．制备2，4，5一三甲氧基苯胺缩]。酮=酸二乙酯，是由 上步产物三甲氧基苯胺与丁酮二酸二乙酯经缩合反应而 得。 5．制备4～羟基一5，6，8一三甲氧基喹啉～2一甲酸乙酯， 上步产物经高温环合制得。 6．制各4～羟基一5，6，8一三甲氧基喹啉一2一甲酸氢溴 酸盐，上步产物用48％氢溴酸水解制得。 7．制备4，6一二羟基喹啉一5，8一二醌一2～甲酸，由上 步产物氢溴酸盐与铁氰化钾的氧化反应而得。 8．制备吡诺克辛酸，上步产品在醋酸作为溶剂的情况下， 与邻氨基酚缩合环合制得。 9．制备吡诺克辛钠，由吡诺克辛酸溶于磷酸氢二钠浴液中 用饱和NaCl溶液使之成盐而得。 结果1．第一步制备1，2，4一三甲氧基苯，起始原料由文 献中报道的以苯酚改为香草醛，再用硫酸二甲酯甲基化而制 得。省去三步操作，反应时间缩短。改进优化关键步骤的合 成方法，合成总收率由原来的15％提高到25％。 2．建立了薄层色谱、高效液相、熔点、折光率、沸程等控制 各中间体的方法，作为下一步投料原料的质控指标，保证产 品质量。 3。缩合反应和环合反应中分别用乙酸乙酯和乙醇来代替苯。 4．合成了新的衍生物吡诺克辛酯。 结论1．建立了各个中间体的质量控制标准，使合成过程中 的整体操作更加方便，客观性、科学性增强。 中文摘要 2．革除了合成过程中所使用的一类溶剂苯的使用，适应了国 家药品监督管理局药物审评中心对制药工艺中溶剂使用的 要求。 3．合成的吡诺克辛酯为新的衍生物。它改善了吡诺克辛钠的 药学性质，在药效方面更具优势，前景较好，有待于进一步 开发。 关键词： 吡诺克辛钠； 质量控制； 有关物质： 衍生物： 毗诺克辛乙酯； 薄层色谱； 高效液相色谱； 红外光谱 英文摘要 onthe ofPirenoxinum Improvementsynthesis Natricum ABSTRACT Pirenoxinumnatricumwas asaneffective developed drug for tothe of could cataract．Accordingtheory Dr．Qiuye，it the inhibit substancesformatedfromthe quinone abnormal metabolismof amino insoluble fragrantacids，preventprotein inthe from the crystal beingsynthesized，andsuppress ofthecataract development condition．Itwasusedin geriatrics cataractand cataract． diabetes old 1．The