H亚型禽流感国内外禽用疫苗产品现状及未来研发方向分析.ppt

根据Jeme的免疫网络学说研制的，一些抗独特型抗体能够和抗体的补位结合并且在空间结构上模拟抗原表位，这类抗体可以替代抗原作为诊断抗原检测机体抗体的水平，还可以作为疫苗免疫动物，使动物产生免疫应答，抵抗相应病原体的侵袭。 该疫苗比天然病毒抗原免疫诱导的中和抗体水平低，需与一定载体进行偶联或交联后，辅以佐剂以适当剂量，应用在实际应用前需做大量工作。 独特型抗体疫苗 减毒活疫苗包括冷适应减毒活疫苗和重配减毒活疫苗。冷适应流感弱毒疫苗是用野毒株感染鸡胚在较低温度下（25~30℃）培养，连续传代后使病毒致病力快速减弱而获得的疫苗。 目前，俄罗斯是全球唯一流感冷适应流感弱毒疫苗获准使用的国家。美国研制生产的甲型和乙型流感病毒冷适应疫苗株已被FDA批准进入III期临床试验，但其研制的重配减毒活疫苗仍处于临床评价中。我国减毒活疫苗还处于研究阶段中。 接种途径及获得的免疫力均优于传统灭活疫苗，但存在毒力返强，造成新流感毒株出现的危险。 减毒活疫苗 该疫苗是伴随分子生物学和计算机模拟技术迅速发展而产生的一种新型疫苗。利用分子生物学手段筛选出流感病毒的抗原表位，运用计算机模拟对表位进行优化，从而研制出抗原表位疫苗。 该疫苗更为有效的利用病原体中各抗原成分。同时，为高度变异的流感病毒疫苗的研制提供了方向，既可以通过选择具有交叉保护性的表位来达到预防多个毒株的目的，又可以通过对流行毒株的监测来及时合成表位，实现对变异毒株的控制。 抗原表位疫苗 目前用于制备流感疫苗的哺乳动物细胞主要是MDCK细胞和Vero细胞。 优点：具有无外源因子污染，易于规模化生产，能较好地维持病毒抗原稳定等。 以哺乳动物细胞为基质制备的流感疫苗 在各种禽流感疫苗中，油乳剂灭活疫苗应用最广，但其免疫肉鸡后易造成肉品烃类化合物污染，影响肉品品质。 亚单位疫苗制作成本较高、免疫期短，不能成为预防禽流感的理想疫苗。核酸疫苗的研究处于起步阶段，许多问题尚待解决。 禽流感疫苗研究研发现状 （八）国内相关专利情况 自2003年以来国内与H9亚型禽流感疫苗相关的专利共22篇： 主要包括：禽流感（H9亚型）疫苗毒株筛选、多联多价苗构建、疫苗生产工艺改进、重组活载体疫苗制备方法、基因工程亚单位疫苗制备方法等。 疫苗生产工艺改进专利较多。 2003年以来与H9亚型禽流感疫苗相关专利 序号 专利名称 申请号 申请日期 状态 1 重组禽流感M2e的鸡传染性法氏囊VP2亚单位疫苗、其构建方法及其应用 201110101315.1 2011-04-21 审中 2 鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征、禽流感(H9亚型)四联灭活疫苗的生产方法 201010611988.7 2010-12-29 审中 3 鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感(H9亚型)、传染性法氏囊病四联灭活疫苗的生产方法 201010612321.9 2010-12-29 审中 4 鸡新城疫、禽流感(H9亚型)、传染性法氏囊病三联灭活疫苗的生产方法 201010611987.2 2010-12-29 审中 5 禽流感病毒H9亚型血凝抑制抗原标准物质及制备方 201010532373.5 2010-11-05 审中 6 禽流感病毒H9亚型阳性血清和阴性血清标准物质及制备方法 201010532340.0 2010-11-05 审中 7 一种用于预防鸡疾病的四联灭活疫苗 201010114767.9 2010-02-25 审中 8 一种禽流感H9N2亚型病毒毒株及其应用 201010123682.7 2010-02-10 审中 9 种禽流感灭活疫苗及其制造方法 201010105941.3 2010-02-05 有权 10 一种喷鼻免疫流感五价或多价灭活疫苗的制备及其应用 200910217549.5 2009-12-31 审中 11 一种鸡新城疫-禽流感二联油乳剂灭活疫苗及其制备方法 200910078289.8 2009-02-24 无权 12 一种鸡源H9N2禽流感病毒毒株的分离鉴定和纯化方法及其应用 200910013602.X 2009-01-04 有权 13 一株鸡源H9N2禽流感病毒毒株的分离鉴定和纯化方法及其应用 200910013603.4 2009-01-04 有权 14 一种酸枣仁提取物及其制备方法和应用 200810247487.8 2008-12-31 有权 15 表达禽流感病毒H9亚型HA蛋白的重组新城疫病毒LASOTA弱毒疫苗株 200810222776.2 2008-09-24 审中 16 鸡新城疫、H9亚型禽流感二联灭活疫苗的制备方法 200810050044.X 2008-06-18 审中 17 一种动物疫苗免疫增强剂及其生产方法 200810090422.7 2008-04-07 无权 18 重组鸡痘病毒疫苗