金丝桃素的化学合成.pdfVIP

摘 要 会丝桃素是贯叶连翘中最具有生物活性的物质之一。国内外的研究发现金丝 桃素(Hypericin)具有显著的抗抑郁、抑制中枢神经、抗病毒活性，也有抗肿瘤 的作用，在细胞培养中可抑制逆转录病毒的复制。另外金丝桃素还是一种有前途 的内源性光敏剂，可用于肿瘤的光化学诊断与治疗。 由于贯叶连翘中所含的金丝桃素只有万分之几，加之提取分离方法不完善， 提取分离后只能得到极少量的金丝桃素，因此应用化学合成的方法人工合成金丝 桃素有极其重要的意义。为此，本研究综合国内外的文献资料，对其化学合成路 线进行了探索，将一些合成工艺进行了必要的改进， 设计出如下合成路线： 1、2一羟基一4一甲基苯甲酸的合成 以丙酮和甲酸乙酯为起始原料，经过缩合反应得到第一步反应产物甲酰丙 酮。甲酰丙酮再与乙酰乙酸乙酯缩合合成目标化合物2～羟基一4一甲基苯甲酸。 2、2一甲氧基一4一甲基苯甲酸的合成 以硫酸二甲酯(CH3)2S04作为甲基化试剂合成2一甲氧基～4一甲基苯甲酸。 3、2一甲氧基一4一甲基苯甲酰氯的合成 以甲基作为羟基保护基，用氯化亚砜或三氯化磷与2一甲氧基一4一甲基苯甲酸 反应制备4一甲基水杨酰氯。 4、】，6，8-三羟基一3一甲基蒽醌(大黄素)的合成 2一羟基一4一甲基苯甲酰氯再与3，5一二甲氧基苯甲酸甲酯通过两步 Friedel—Crafts酰化反应得l，6，8一三羟基一3一甲基蒽醌，即大黄素。 5、金丝桃素的合成 1，6，8-三羟基一3一甲基葸醌与催化剂氢醌、氢氧化钾等共同作用，在光照下 反应两周，得到目标化合物金丝桃素。 通过以上过程合成了两个主要的中间产物，2～羟基一4一甲基苯甲酸和大黄素， 化合物的结构经过红外光谱(IR)、质谱(Ms)和核磁共振氢谱(1HNMR)的确证。 表明本实验所设计的化学合成金丝桃素的方案有一定的可行性，为化学合成提供 了有力的依掘。 关键词： 2一羟基一4一甲基苯甲酸： 大黄素： 金丝桃素： 化学合成 Abstract isoneofthemost active of Hypericin important components hypericum L．The foundthat have effect study of perforatum hypericinsignificantantidepression， central inhibition alsocaninhibit nerVe．anticancer,antitumour,itantiretroviral is can replication．Hypericinpromisingendogenousphotosensitizer；itbeused and knubblydiagnosistherapyofphotochemistry． Asa little containin Perforatummethodof hypericin Hypericum L，the extractionandisolationis little been has afterextraction incomplete，SOhyperic