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* cyclinB1的过表达与 肿瘤的发生研究进展 生科四班:made by fian 肿瘤发生分子机制争议 G2/M期细胞周期调控 cyclinB1的表达及肿瘤发生 cyclinB1的RNAi研究与抗肿瘤 一:肿瘤发生分子机制争议 1:原癌基因与抑癌基因 的激活与失活的积累 2:端粒酶的重新激活 3:非整倍性的发生 4:抗凋亡基因的过表达 目前最被广泛接受的肿瘤 发生分子机制,是一个多 步骤的过程,这其中就包 扩了细胞周期调控基因的 变异。通常一个基因位点 突变不会引起癌症,5-6个 基因的变异,才能赋予癌 细胞所有的特征 1:原癌基因与抑癌基因 的失活与激活的积累 2:端粒酶的重新激活 3:非整倍性的发生 4:抗凋亡基因的过表达 许多癌细胞的无限增 殖能力是端粒酶赋予 的,癌细胞中端粒酶 活性较高,是正常细 胞端粒酶活性重新激 活的结果 一:肿瘤发生分子机制争议 1:原癌基因与抑癌基因 的失活与激活的积累 2:端粒酶的重新激活 3:非整倍性的发生 4:抗凋亡基因的过表达 癌细胞的发生与细胞的 染色体非整倍性变异密 切相关,如研究发现膀 胱癌的发生与3、7、17 号染色体非整倍体改变 及9号染色体P16位点缺失 有关 一:肿瘤发生分子机制争议 1:原癌基因与抑癌基因 的失活与激活的积累 2:端粒酶的重新激活 3:非整倍性的发生 4:抗凋亡基因的过表达 抗凋亡因子在调节其表达 的信号传导通路中的任何 一个环节出现调节紊乱, 都会导致包括肿瘤在内人 类一些疾病的发生 一:肿瘤发生分子机制争议 肿瘤发生分子机制争议 G2/M期细胞周期调控 cyclinB1过表达及肿瘤发生 cyclinB1的RNAi研究与抗肿瘤 二:cyclinB1与细胞周期调控 MPF CDK: (周期蛋白依赖性激酶) CyclinB: (周期蛋白B) 催化 亚基 调节 亚基 cyclinB在CDK激酶活性调节中的作用 CDK concentration 二:cyclinB1与细胞周期调控 二:cyclinB1与细胞周期调控 MPF导致 一系列磷 酸化活动 1:微管结合蛋白磷酸化,促使细 胞骨架重排,形成纺锤体 2:促进核纤层蛋白磷酸化,促使 核膜崩解 3:促进核仁组织者的结合蛋白磷 酸化,从而使核仁解体 4:促使H1组蛋白两臂上的一些位 点磷酸化,引发染色质凝集 5:促使姐妹染色单体分离酶过磷 酸化,抑制后期的开始 肿瘤发生分子机制争议 G2/M期细胞周期调控 cyclinB1过表达及肿瘤发生 cyclinB1的RNAi研究与抗肿瘤 三:cyclinB1的表达及肿瘤发生 1:Cyclin的过 表达及肿瘤 的发生 2:Cyclin的非 时相表达及 肿瘤的发生 1:研究发现,在癌细胞中cyclinB 的表达含量明显高出正常细胞 2:在cyclinB表达含量较高的癌症 病例中,放射治疗复发的概率 明显高出cyclin表达较低的对 照组患者 3:cyclinB的表达量可以作为局部 放疗转移复发危险性的衡量指 标 1:Cyclin的过 表达及肿瘤 的发生 2:Cyclin的非 时相表达及 肿瘤的发生 三:cyclinB1的表达及肿瘤发生 1:Cyclin的过 表达及肿瘤 的发生 2:Cyclin的非 时相表达及 肿瘤的发生 1:一般认为,cyclinB出现在S期 在G2/M时期到达峰值,在M期 晚期迅速被降解 2:在体外研究的癌细胞及某些 病毒转化细胞中,均在G1期 发现了非时相表达的cyclinB 3:cyclinB的非时相表达可以做 为癌症预测的指标 三:cyclinB1的表达及肿瘤发生 肿瘤发生分子机制争议 G2/M期细胞周期调控 cyclinB1过表达及肿瘤发生 cyclinB1的RNAi研究与抗肿瘤 四:cyclinB1的RNAi研究与抗肿瘤 1:治疗癌症的 研究方向 2:周期蛋白B 与癌症治疗 1998年 美国国家卫生研究院 1:细胞的增殖与周期调控 2:细胞信号转导 3:DNA的损伤及修复 4:细胞凋亡 5:细胞衰老 四:cyclinB1的RNAi研究与抗肿瘤 1:治疗癌症的 研究方向 2:周期蛋白B 与癌症治疗 1:在细胞周期的进程中,cyclinB 的mRNA水平,与蛋白的合成 呈平行的变化 2
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