周晓东医生：联合应答及数字化联动分析在慢乙肝个体化治疗中意义.pptVIP

联合应答与数字化联动分析在慢乙肝个体化治疗中的意义 The significance of combined responses and digitizing trinity analysis to individualizing therapy in chronic hepatitis B 联合应答与数字化联动分析 基础 概念 内容 现状 NAs可阻断HBV复制逆转录过程，直接导致病毒血清载量大幅下降，同时可削弱HBV cccDNA补充，间接影响HBeAg、HBsAg的表达及相关免疫。 背景 ② ① ④ ③ ⑤ HBV lifecycle Ref:Robert P.Perrillo. Hepatology,2006; Vol.43, No. 2,Suppl.1. Werle-Lapostolle, et al. Gastraenterology.2004;126:1750-1758. 抗HBV与HBV cccDNA的关系 递减 递减 感染自然史 抗病毒治疗 联合应答的概念和数字化联动分析 是指带有应答数据链的抗HBV的多层次复合应答。 联合应答有五个层次(内容) ● 免疫学应答： 乙肝二对半 ● 病毒学应答： HBV-DNA ● 血清生化学应答： 肝脏功能检测 ● 肝组织学应答： 肝组织形态学检测 ● 基因应答： AFP检测等 能量对比 肝损伤 比势 Keeffe Road Map Original Assessment of Primary Non-Response at Week 12 Primary Treatment Failure： ＜10IU/ml or ＜50 copies/ml reduction from baseline Virologic Response： ≥10IU/ml or ≥50 copies/ml reduction from baseline Compliant： Add More Potent Drug Non-Compliant： Counsel on Adherence Assessment of Early Predictors of Efficacy at Week 24 Complete Virologic Response： PCR negative Partial Virologic Response： ≥60 to ＜2000 IU/ml（or ≥ 300 to ＜10000 copies/ml） Inadequate Virologic Response： ≥2000 IU/ml（or ≥10000 copies/ml） Continue therapy with same drug： Monitor every 6 mouths Drug with low Genetic barrier： add a second drug with different genetic mutation profile Drug with suboptimal antiviral potency： Mornitor every 3 mouths continue until 48 weeks Drug with High Genetic Barrier： Mornitor every 3 mouths continue beyond 48 weeks Continue therapy with same drug： Monitor every 6 mouths If complete Response at 48 weeks. Continue Therapy If incomplete Response at 48 weeks.add a more potent drug that in not cross-resistant 12W评估 原发性无应答 病毒学应答 HBV DNA下降≥1log10 原发性无应答 HBV DNA下降小于1log10 依从性差 劝其坚持治疗 依从性好 加以更强的药 24W评估 疗效早期预测因子 部分病毒学应答 60≤HBV DNA≤2000 不充分病毒学应答 HBV DNA＞2000 完全病毒学应答 HBV DNA检测不到 基因屏障高： 每三个月监测至48W 抗病毒能力弱： 每三个月监测至48W 基因屏障低： 加用无交叉耐药位点药物 换用更强的药物：每三个月监测一次 原药物治疗： 每六个月监测1次 完全病毒学应答：继续 未获得完全病毒学应答：加药 12W评估 原发性无应答 病毒学应答 HBV DNA下降≥1log10 原发性无应答 HBV DNA下降小于1log10 依从性差 劝