MGP、BMP2在尿毒症患者桡动脉钙化中表达及钙化相关因素分析.pdfVIP

MGP、BMP2在尿毒症患者桡动脉钙化中的表达及钙化的相关因素分析 MGP、BMP2在尿毒症患者桡动脉钙化中的表达 及钙化的相关因素分析 专业：内科学 研究生：蔡雪 导师：黄湖辉主任医师 中文摘要 renal disease，ESRD)患者的主要并发 心血管事件是终末期肾病(end．stage 症之一，也是其主要的死亡原因。其中血管、心脏瓣膜钙化是ESRD致心血管疾 病的主要原因。因此，深入研究血管钙化的病因及发病机制将有助于防治慢性肾 脏病(chronicdisease，CKD)患者的心血管并发症，降低ESRD患者的死 kidney 亡率，延长生存时间。ESRD患者动脉钙化主要有内膜钙化、中膜钙化两种形式。 内膜钙化主要出现在大动脉，中小型动脉则以中膜钙化为主。目前，有许多检查 方法可以用来检测血管钙化。组织学检查是判断血管钙化的金标准，组织学标本 的获取方法主要为尸检或者病人手术中取得。近期的研究表明，血管钙化是一种 smooth 类似于骨和软骨形成的主动的调节过程，是血管平滑肌细胞(vascular muscle cells，VSMC)发生骨样变化的主动调节过程，许多因素参与了这一过程的 调节。在CKD患者当中，越来越多临床资料显示其血管钙化与钙磷代谢异常有 关，其中高磷血症、钙磷乘积升高及甲状旁腺素的作用越来越受到重视。根据众 多相关实验研究，我们推测，慢性肾脏病血管钙化的发生可能是高磷诱导VSMC 转分化为成骨样细胞为起点，经一些相关蛋白的调节，最终导致钙化的发生。基 Gla 质1f羧基谷氨酸蛋白(Matrix Morphogenetieprotein2，BMP2)就是其中两种蛋白。MGP是血管内钙化的重要调 节因子，是矿盐沉积的重要抑制物，通过对骨形态蛋tj(BMPs)发挥作用，钙、 磷及其调节物甲状旁腺激素(PTH)均能影响或调节MGP的表达。BMP2是一种高 MGP、BIVlP2在尿毒症患者桡动脉钙化中的表达及钙化的相关因素分析 效的骨诱导因子，可以通过多种机制促进血管钙化，其中就包括可能与MGP组 成复合物从而促进血管钙化。因此，本实验旨在探讨MGP、BMP2在尿毒症患 者桡动脉的表达与血管钙化关系以及研究其他因素对血管钙化的影响。 研究目的： MGP、BMP2在尿毒症患者桡动脉钙化中的表达情况以及各种可能影响尿毒 症患者发生钙化因素的相关分析。 研究方法： 本实验对尿毒症患者桡动脉进行研究，标本通过动静脉内瘘手术获取，共取 标本33例，应用HE染色观察血管的内膜、中膜、外膜三层基本结构，应用茜 素红染色观察血管钙化情况及严重程度，记录患者的临床及生化指标。比较钙化 与无钙化、轻度钙化与重度钙化组的血钙、血磷等指标，并对糖尿病等定性资料 与血管钙化的比较。通过免疫组化的方法，明确MGP、BMP2在钙化的血管有 ProPlus 表达，且表达在动脉中膜，免疫组化结果用Image 6．0图像分析系统进 行分析，比较目的蛋白的累积光密度。 结果： HE染色光镜下，血管三层结构清晰，部分血管中膜明显增厚，内弹力膜完 整。茜素红染色，镜下可观察到钙化区域可见橘红色的钙沉积，钙化发生率 36．3％。钙化组的血磷、钙磷乘积、血甲状旁腺素水平高于无钙化组，两组血钙 水平比较差异无统计学意义，钙化组血低密度脂蛋白胆固醇水平低于无钙化组。 脉中膜与发生钙化位置一致，无钙化血管未见MGP、BMP2表达。重度钙化组 MGP、BMP2蛋白表达量高于轻度钙化组。 结论： 1．尿毒症患者的桡动脉钙化主要发生在中膜，血管钙化标本中有BMP2、MGP 的表达，表达的位置与钙化位置一致，无钙化血管标本中未检测到MGP、BMP2 的表达。BMP2与MGP两种蛋白对血管钙化有影响，而且两种蛋白的表达量与 钙化的严重程度相关