白细胞介素28、P21活化激酶4基因多态性和慢性乙型肝炎病人抗病毒应答的关联性分析.pdf

材料与方法……………………………………………………………65 结果……………………………………………………………………66 附图……………………………………………………………………69 附表……………………………………………………………………75 讨论……………………………………………………………………77 小结……………………………………………………………………79 参考文献………………………………………………………………80 结论……………………………………………_…………………………85 综述慢性乙型肝炎治疗的新进展………………………………………87 致谢…………………………………………………………………………104 个人简历……………………………………………………………………105 中文摘要中叉捅要 白细胞介素28、P21活化激酶4基因多态性与慢性乙型肝炎 病人抗病毒治疗应答的关联性分析 摘 要 全世界约1／3人口曾经或正存在乙型肝炎病毒的血清学表现，3．5．4 Bvirus，HBV)携带者。乙型肝炎的疾病谱和 亿乙型肝炎病毒(hepatitis 自然史多种多样，从非活动性病毒携带状态至进行性加重不等，重者发展 为肝硬化(1iver carcinoma，HCC)。 cirrhosis，LC)和肝细胞癌(hepatocellular 在亚洲，有40％的慢性乙型肝炎病人(chronic B，CHB)死于肝 hepatitis 硬化或肝细胞癌。 乙型肝炎的遗传易感性和对治疗的应答体现在HBV与宿主基因组之 间的长期共进化作用，这种进化是以人群中DNA分子的多态性为基础的。 因此，运用遗传流行病学和分子流行病学的研究方法，确定和HBV感染 后抗病毒治疗应答相关的易感基因和易感位点，对乙型肝炎个体化防治具 有重要意义。 42 的效应蛋白。它是肌动蛋白细胞支架、神经轴突生长、细胞存活、激素信 号系统和基因转录的重要调节器，PAK4特向作用于三磷酸鸟苷(GTP) N-terminal kinase，扑㈣家族，参与丝 protein)的c．Jun氨基末端激酶(c．Jun 状伪足形成的调节，在肌动蛋白细胞骨架重组中起着一定作用。前期全基 association 因组关联研究(genome．wide 亚和日本分别证实分属IFN．九家族的细胞因子IL28B附近的基因突变与丙 型肝炎病毒感染后转归和治疗应答有关。IL28及其附近的PAK4基因多态 性是否与中国汉族人群乙型肝炎病毒感染后抗病毒治疗应答有关目前很 有争议。 本研究拟采用分子流行病学病例对照研究设计，Hapmap数据库筛选 出可能会影响HBV感染后抗病毒治疗应答的单核苷酸多态性(single 中文摘要 nucleotide (MatrixAssistedLaser Timeof Mass Desorption／ionizationFlight MS)技术对目标基因位点分型，分析基因型 Spectrometry，MALDI—TOF 与慢性乙型肝炎的关系，探讨IL28、PAK4的基因多态性对中国汉族慢性 乙型肝炎病人抗病毒治疗应答的影响，以期为临床个体化治疗和预后提 供依据。 第一部分 白细胞介素28基因多态性与慢性乙型肝炎病人拉米