前列腺癌表观遗传的临床基础的研究.pdfVIP

上海交通大学医学院博士论文 组蛋白修饰模式预测前列腺癌根治术后生化复发 摘要 目的和意义： 临床上大多根据前列腺癌患者的手术前血清PSA值、Gleason评分和肿 瘤临床分期，来预测前列腺癌根治术后患者的预后。然而由于他们的基 因和表观遗传的不同导致了有相似临床资料患者的预后不尽相同。所以 有必要寻找一些更有效预测前列腺癌根治术后发生生化复发危险性的指 标。 材料和方法： 等。随访患者手术后血清PSA的变化情况。采用免疫组化结合组织芯片 行统计分析。 研究结果： 因一名患者缺乏随访资料，共有168名前列腺癌患者进入本研究最后 ng／ml。168名 后生化复发定义为手术后随访中连续2次血清PSA0．2 score≥7) 患者中有99名发生生化复发(58．9％)。在高分级(Gleason 和低分级(Gleason 上海交通大学医学院博士论文 (71．3％)和32／74(43．2％)。 58％、 35％、 和H3K9Ac的免疫组化阳性率中位数分别是70％、 30％禾D 65％。 分类树递归分割分析把168例患者分成6组。 递归分析的第一个节点是Gleason评分，它把患者分成高分级和低分 级两组。高分级的患者发生生化复发的危险性比低分级的高。 第二个节点是H3K4triMe的染色情况它又把低分级的前列腺癌分成两 2 l o 组(group VS．group 的患者容易发生生化复发。 另一个第二个节点是手术前血清PSA值，它将高分级的患者又分成两 复发。 腺癌再进行进一步的分组。 3 4)。 VS．group 复发的危险性比H4K20triMe阳性率59％的小(group 6 危险性比H3K9Ac阳性率芝74％的高(groupVS．group5)。 应用Kaplan—Meier统计方法对这6组患者进行生存分析。 低分级患者第l和第2组的5年无生化复发生存率分别为87．5％and 40．8％(P=O．ooo)。 上海交通大学医学院博士论文 高分级患者第3、4、5、6组的5年无生化复发生存率分别为 0．0％ 43．5％，14．3％，0．O％and 结论： 术前血清PSA值和Gleason评分是临床预测前列腺癌根治术预后的指 标。组蛋白修饰模式可以对有相同的术前血清PSA值和Gleason评分的 患者进行进一步的预后分析，是一种预测预后的潜在的有价值的指标。 关键词：前列腺癌，组蛋白修饰，生化复发，前列腺癌根治术，组织芯 片，免疫组化 上海交通大学医学院博士论文 MicroRNA．2 1直接靶向MARCKS促进前列腺癌细胞凋亡抵抗 和侵袭 摘要 目的和意义： 验中出现过表达，如神经胶质瘤，乳腺癌，胆管癌，胃癌，肝细胞肝癌， 胰腺癌，肺癌，白血病和前列腺癌等。本研究旨在探讨miR一21对3个常 殖和侵袭性的作用，并鉴定新的miR一21靶蛋白。 材料和方法： 素和报告质粒。用Northern 痕愈合实验和穿越小皿实验检测细胞迁移和侵袭能力。 研究结果： miR-21在前列腺癌细胞株中过度表达 Northern