羟基喜树碱对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGFβ1表达及其TGFβ1%2fSmad信号通路的影响.pdfVIP

摘要 摘 要 目的： 作用机制，为HCPT将来应用于临床肝纤维化治疗提供一定的理论与实验依据。 方法： 理盐水lml／kg，腹腔注射，每周2次；模型组采用40％CCl4花生油溶液 0．2ml／1009，腹腔注射，2次／周，复制大鼠肝纤维化模型：HCPT给药组除给予 等量CCL4诱导肝纤维化外，同时给予不同浓度的HCPT腹腔注射(C组： 3次／周。8周后处死大鼠， 0．25mg／kg，D组：O．5mg／kg，E组：1．Omg／kg)， 进行以下指标检测：①取肝脏相同部位用于石蜡切片，采用免疫组织化学检测 Smad3、Smad7 mRNA的表达；@Western 蛋白的表达。 结果： 1、HCPT可抑制肝纤维化大鼠肝组织I、IⅡ型胶原、TGF[31蛋白的表达： 与模型组相比较，正常对照组、中剂量及高剂量HCPT给药组I、III型胶原、 D．4．505士0．307、E．4．613士0．281VSB．6．504土0．3 10，F=404．116；III型胶原： A—1．464土0．272、D-4．168土0．809、E一4．157+0．598VSB一6．132士0．322，F=139．393： VSB一7．853土0．433， TGF[31：A一1．334士0．342、D-5．251土0．257、E一4．940士0．329 关。 mRNA的表达，上调 2、HCPT能下调肝纤维化大鼠肝组织TGF]31、Smad3 Smad7 mRNA在正常组中表达 mRNA的表达：与模型组相比较，TGFl31、Smad3 II 摘要 明显低下，而Smad7mRNA表达则明显升高；同时，低、中、高剂量HCPT给药 mRNA逐渐减少，表达Smad7mRNA逐渐升高，差异具有 组表达TGF[31、Smad3 mRNA：A一0．281士0．059、 统计学意义，并与HCPT给药剂量呈依赖性。(TGFpI C．0．916土0．059、D．0．799士0．029、E一0．521±0．108VSB．1．219+0．“2，庐202．093； Smad3 1+0．056VS B一1．219士0．112，F=179．439：Smad7 D．1．980+0．217、E一2．374士0．128VS B。0．498土0．080，F=173．821；均尸0．05)。 蛋白的表达：正常对照组、各HCPT给药组表达Smad3蛋白均较模型组显著下 降，而表达Smad7蛋白均较模型组明显上升，差异具有统计学意义，并与HCPT VS Smad7：A-0．345土0．113、 E一0．420土0．041B．0．856i0．098，庐210．508； VS C一0．60510．048、D一0．797士0．061、E一0．988士0．180B．0．101士0．063，F=105．400； 均P0．05)。 结论： HCPT对CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型具有防治作用，可减少细胞外基质 I、III型胶原的表达；其抗肝纤维化的机制可能与下调TGF[31的表达、阻断 TGFlgl／Smad信号传导通路有关。 关键词：羟基喜树碱；大鼠；肝纤维化；I型胶原；lII型胶原：TGFl31／Smad信 号通路。