中国药典版微生物限度检查解析.ppt

《中国药典》2015年版-微生物限度检查解析 质量部 房有荣 2014.06.21 目录 药品微生物检验的现状与发展 《中国药典》2015年版-微生物限度标准修订解析 《中国药典》2015年版-非无菌产品微生物检查 菌种的传代、保藏与管理 药品微生物污染源的调查与分析 微生物实验室相关要求与质量管理 药品微生物检验的现状与发展 历史沿革 新中国第一部药典（1953年版）收载了无菌检查法 我国开展药品微生物限度检查始于1972年。 1978年颁发了第一个“药品卫生标准”。 1995年版中国药典首次收载了微生物限度检查法，2000年版收载了微生物限度标准。 从第八届药典委员会（2005版中国药典）开始设立微生物专业委员会。 药品微生物检验的现状与发展 2005版 将按剂型制定限度修订为按给药途径制定限度 强调微生物检验的“方法验证” 无菌检查培养时间与国外接轨 2010版 质量标准体系基本与国外接轨 强调对微生物检验过程的验证及过程控制 部分品种特别是抗生素品种的无菌检查法由附录走入各论。 1.医药产品的发展 2.基本“矛盾” “有菌的环境”生产“无菌的产品” 3.特殊的医药环境 输液品滥用！中西药并存！ 4.不断有人死亡 “欣弗事件” 5.药品微生物污染的反思 1.方法验证与方法适用性 建立实验室自身的方法依据体系 2.维护、计量、校准、性能确认和使用监控（温度测量装置、培养箱、水浴箱、烘箱、压力灭菌器、天平、量器等等） 3.供应商评估与现场审计 使用正确的、有严格质量保障的产品 《中国药典》2015年版-微生物限度标准修订解析 标准修订内容 修订思路1 《中国药典》2010年版一、二、三部限度标准的相关内容合并。 修订思路2 参考EP7.0，USP35，JP X V标准，修订中国药典的微生物限度标准。 标准修订内容 参考欧美日药典标准 1修订菌数标准表达方式： 指数形式10ncfu，最大可接受限度值遵守2倍规则： 101cfu： 可接受的最大菌数为 20； 102cfu： 可接受的最大菌数为 200； 103cfu： 可接受的最大菌数为 2000：依此类推。 2检查指标： 需氧菌总数：TAMC（替代细菌数）----胰酪大豆胨琼脂培养基 耐胆盐的格兰阴性菌（替代大肠菌群） 3检查制剂分类： 齿龈、皮肤制剂 原辅料、中药提取物、中药饮片的控制 呼吸道制剂耐胆盐格兰阴性菌的控制 修订后限度标准更清楚明了（共8项、4个表） 1.制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂和原辅料 应符合无菌检查法规定。 2.用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂 应符合无菌检查法规定。 3. 非无菌化学药品制剂、生物制品制剂、不含药材原粉的中药制剂的微生物限度标准（见表 1） 4. 非无菌含药材原粉的中药制剂微生物限度标准（见表 2） 5. 非无菌的药用原料及辅料微生物限度标准（见表 3） 6. 中药提取物及中药饮片的微生物限度标准（见表 4） 7.有兼用途径的制剂 应符合各给药途径的标准。 8.霉变、长螨者 以不合格论。 执行及制定标准的注意事项 执行范围： 生产、贮存、销售过程中的药品 药用原料、辅料 中药提取物、中药饮片 新药标准 进口药品标准复核 药品质量考察及仲裁 标准执行的注意事项： 药典标准出处：中国药典通则项下【微生物限度】要求。 沙门菌检查： 检查对象：口服制剂 含药材原粉（不再界定是否为动物药材） 含脏器提取物（不区分是否为中药制剂） 原辅料、中药提取物和中药饮片， 参考制剂的要求及生产工艺特点设置控制军检查要求 《中国药典》2015年版-非无菌产品微生物检查法 格式变化 通用要求 检测环境 供试品前处理---抑菌性去除 微生物计数法使用范围---可采用替代检查方法 微生物计数定义变化--需氧菌总数（胰酪大豆胨琼脂），霉菌和酵母菌总数（沙氏葡萄糖琼脂） 菌种 传代 保藏 菌液制备---室温2小时，2~8°C，24小时内使用 培养基 培养条件---需氧菌总数 30~35°C 3~5天；霉菌和酵母菌数 20~25°C 5~7天。 增加新概念 1.MPN法使用范围：含菌量较低的供试品细菌总数测定 2.“分散均匀”：并非一定要溶解 3.偏差调查概念引入 当检验结果出现超常或超标时需要进行偏差调查 调查范围：人、机、料、法、环 控制菌检查法修订解析 本检查法可采用替代的微生物检查法，包括自动检测方法，但必须证明替代方法等效于药典规定的检查方法---新增内容 在各控制菌项下：生化试验和“应进行分离、纯化及适宜的鉴定试验”改为较少