狼疮治疗经验-循证2012广州.pptVIP

INDUCTION THERAPY WITH SHORT-TERM HIGH DOSE INTRAVENOUS CYCLOPHOSPHAMIDE FOLLOWED BY MYCOPHENOLATE MOFETIL IN PATIENTS WITH PROLIFERATIVE LUPUS NEPHRITIS Significantly less renal relapses occurred in the CY/MMF group vs the AZA/MP group (HR: 0.2, 95% CI: 0.1-0.7). * 使用抗疟药组出现高血压、血栓、感染、终末期肾衰及死亡的发生率减低 NETs的作用（中性粒细胞外复合体） 亚临床表型的确立 新的治疗方向：个体化的生物治疗 Taylor对22个易感基因的分析：风险最高的基因依次为 HLA-DR3-IRF5 FCDR2A-PXK PTPN22 IRF5 STAT4 亚型1：HLA-DRB1-0301和狼疮肾炎，而ITGAM等位基因保护关节炎 亚型2：多个易感基因的累积，产生抗dsDNA抗体、免疫异常、年轻起病、血液系统异常、无口腔溃疡 亚型3：蝶形红斑、盘状红斑、光过敏、浆膜炎、神经系统损害 NETs的作用（中性粒细胞外复合体） 亚临床表型的确立 新的治疗方向：个体化的生物治疗 BAFF IFNa Thanks Three of the four studies that were included in the meta-analysis showed no significant difference between MMF and cyclophosphamide for the RR for failure to induce remission (14,18,19), whereas one study showed a significant reduction in the RR for failure to induce remission in patients who received MMF (13). The pooled RR for failure to induce remission for MMF compared with cyclophosphamide, using a fixed-effects model, was 0.70 (95% CI 0.54 to 0.90; P = 0.004), suggesting a significant treatment benefit for MMF (Figure 2). The Q statistic did not detect significant heterogeneity between trials (P = 0.76). Because of the lack of heterogeneity, a random-effects model was done only as a sensitivity analysis and did not differ significantly from the fixed-effects model. * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 临床概念：血栓、血小板减少、微血管病性溶血性贫血、相应器官灌注不足的表现。根据主要受累器官不同又分为TTP和HUS，儿童患者以肾脏受累多见（溶血尿毒综合征），成年患者以多变的精神神经症状为突出表现（TTP）。有时这二者区分并不容易，病因也有很多。 1952年Symmers引进TMA作为一个病理概念，更广义，描述一大类病理上具有相同特点的疾病。 * TMA型血管病存在血管内溶血的可能，血小板减少则可能是由于血管内皮损伤导致局部或广泛的凝血激活、血小板消耗所致 * 值得一提的是富免疫沉积型和寡免疫沉积型的血管病变的分布情况是类似的，因此排除了预后不同是受血管病变局限性或弥漫性分布的影响！！！ LN伴TMA血管病变的机制可能有2种：富免疫沉积型TMA的始动因素可能涉及广泛的自身免疫的激活和免疫复合物沉积，免疫因素在诱导血管内皮损伤的过程中起着重要作用，故这类TMA的临床和病理表现都更为活跃，特别是免疫相关指标改变明显；而寡免疫沉积型TMA可能是由直接的血管内皮损伤而导致的，免疫因素的影响很小，故此类TMA病变活动度不及富免疫型。 * 目前对此类病变的治疗仍以激素、免疫抑制剂和血浆交换的组合为基础，然而正是由于上述发生机制的不同决定了二者对治疗反应的差异：由于富免疫型TMA的发生涉及较多免疫因素，故对