利用条件基因剔除技术的研究Smad4基因在软骨内成骨过程中的功能.pdfVIP

摘要 摘要 TGF．B超家族分子在调节细胞增殖、谱系分化、迁移、黏附和凋亡过程中具有 了软骨细胞特异性Smad4基因剔除小鼠。 Cre重组酶表达的组织特异性。结果显示，在间充质细胞分化为软骨细胞时，便开 始表达Cre重组酶；Cre重组酶表达于脊椎骨、肋骨、四肢骨等所有由软骨内成骨 形成的骨骼软骨组织部位；胫骨切片可以看到Cre重组酶表达于所有软骨细胞。这 些结果表明Cre转基因小鼠能够在软骨细胞特异性表达Cre重组酶，可以作为在软 骨细胞进行基因剔除的工具小鼠。 通过将软骨细胞特异性Cre转基因小鼠和Smad4条件基因打靶小鼠交配，可以 得到在软骨细胞特异性剔除Smad4基因的小鼠。我们使用了我们建立的不同软骨细 不同，分别表现为：胚胎期死亡、新生期死亡和出生后存活。利用剖宫产术观察新 生期死亡小鼠的死亡原因，发现死亡的基因剔除小鼠气管软骨环狭窄，肺不张，表 明小鼠死亡的原因主要是Smad4基因剔除后，气管软骨环狭窄，气体不能通过，致 使肺泡不能扩张，因为缺氧而死亡。 我们主要分析了出生后存活的软骨细胞特异性Smad4撼因剔除小鼠的表型，揭 闪剔除小鼠体，锂矮小，骨骼骨化延迟。从m生后第四天开始，基