硼替佐米联合三尖杉酯碱或三氧化二砷对急性髓系白血病细胞增殖、凋亡的影响.pdfVIP

硕士学住论文 硼替佐米联合三尖杉酯碱或三氧化二砷对 急性髓系白血病细胞增殖、凋亡的研究 硕士研究生：孙启鑫 指导教师： 孟凡义 摘要 背景与目的： 急性白血病是一类起源于造血干细胞病变的恶性克隆性疾病“1，虽然近年 来以大剂量化疗为主的综合疗法的广泛应用，使其治疗效果有了明显提高，但 仍然有相当一部分患者因疾病复发或耐药而转变成难治，因此积极寻求新的治 疗方法，在当前仍然显得尤为必要。 目前受格列卫治疗慢性粒细胞自血病(CljL)巨大成功的影响，分子靶向药 物的研究正成为肿瘤治疗的领域的新热点，而这其中又以蛋白酶体抑制剂的研 究更为引人注目嗍。近年研究发现，蛋白酶体是一类广泛存在于所有真核细胞 内具有多种催化功能的酶复合体，其在细胞内蛋白质降解、MHC-I类抗原呈递、 细胞内部错误折叠蛋白的修复上发挥着重要功能。多种与细胞周期调控、信号 转导、细胞凋亡相关蛋白的正常代谢，都与其功能的正确执行密切相关。特异 性阻断蛋白酶体功能将显著改变此类蛋自在细胞内的表达水平，导致细胞内蛋 白质代谢发生紊乱，从而诱导细胞凋亡