第7章 白细胞分化抗原和粘附分子.pptVIP

第七章 白细胞分化抗原和黏附分子 免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子，即细胞表面标志（surface marker），包括表面抗原、受体或其他分子 2 important immune membrane molecules ---leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules 第一节 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen, LDA) 概念 指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，分为膜外区、跨膜区和胞浆区；少数白细胞分化抗原是碳水化合物。 根据人白细胞分化抗原膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSF 分化群（cluster of differentiation， CD ）， 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD，以代替分化抗原以往的命名。 常用的CD分子（一）与T细胞识别、黏附、活化相关的CD分子 CD3 CD3与T细胞受体组成TCR / CD3 复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用。 CD3γ、δ和ε链均属IgSF，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCRαβ和TCRγδ链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合物。CD3ζη的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”（ITAM）的结构，可介导活化信号。 CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是HIV的受体。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合，其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。 CD4 +T细胞为辅助性T细胞（Th） CD8 是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。 α链V样区与MHC I类分子非多态的α3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶的结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8主要表达于外周血CD8+细胞毒性T细胞（CTL）。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。 CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）或绵羊红细胞受体，CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）。 胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。 CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。 CD58 又称LFA3，主要表达在APC或靶细胞上。与CD2分子黏附，促进T细胞识别抗原的功能。 CD28 是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。CD28分布：CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的配体是B7-1和B7-2，属于最重要的共刺激分子。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面。 CD152又称CTLA-4 ，表达于活化的T细胞，而静止的T细胞则不表达。也能与B7结合，但对T细胞的活化有负调节作用。可能CD28起始T细胞的活化，和克隆扩增，而CTLA-4对其进行抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。 CD154即CD40L ，主要分布在活化的CD4+ T细胞、部分CD8+ T细胞和γδT细胞，与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的信号。 是B细胞进行免疫应答的重要的白细胞分化抗原， 是淋巴结生发中心形成的重要条件。 （二）与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子 CD79a/CD79b 又称Igα/Igβ，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。与BCR组成Igα/Igβ -BCR复合物，其胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），能将BCR特异性识别抗原的信号转入B细胞内，从而提供由B细胞活化所需的第一信号。 CD19 分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。 CD21 又称CR2和EB病毒受体，表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。CD21与iC3b及C