缺血-再灌注损伤的诊治进展.pptVIP

1、组织器官缺血后恢复血液供应。 2、动脉搭桥术、PTCA、溶栓疗法等血管 再通术后、心脏外科体外循环术、器 官移植及断肢再植术后等。 l. 缺血时间 2．侧支循环 3．需氧程度 4．再灌注条件：压力、温度、酸碱度、 钠离子、钙离子 （二）氧自由基生成↑的机制 1、黄嘌呤氧化酶的形成↑ NADPH NADH 氧化酶 4、 儿茶酚胺的自身氧化 （三）自由基的损伤作用 膜脂质过氧化（lipid peroxidation）↑ ①破坏膜的正常结构 ②间接抑制膜蛋白功能 ③促进自由基及其它生物活性物质生成 ④减少ATP生成 蛋白质功能抑制 破坏核酸及染色体 钙超载 各种原因引起的细胞内钙含量异常↑并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载（calcium overload） （－）细胞内钙超载的机制 1． Na+／Ca2+交换异常 （l）细胞内高Na+对 Na+／Ca2+交换蛋白的 直接激活 （2）细胞内高H+对 Na+／Ca2+交换蛋白的 间接激活 （3）蛋白激酶 C（PKC）活化对 Na+／Ca2+ 交换蛋白的间接激活 （2）线粒体及肌浆网膜损伤 （二）钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制 1．线粒体功能障碍→ATP↓ 2．激活磷脂酶 3. 缺血-再灌注性心律失常（室速、室颤） Na+／Ca2+交换→一过性内向离子流→迟后除极 4．促进氧自由基生成 5．肌原纤维过度收缩——收缩带 ①缺血-再灌注→获能、细胞内钙超载→肌原纤维过度收缩。 ②缺血-再灌注→缺血期堆积的H+迅速移出→ H+对心肌收缩的抑制作用↓或消除 。 微血管损伤和白细胞的作用 （一）再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活 缺血-再灌注→血管内皮细胞激活→表达产生粘附分子→白细胞粘附、聚集。 粘附分子（adhesion molecule）是指：由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称。 （二）血管内皮细胞与中性粒细胞介导的  缺血-再灌注损伤 1、微血管损伤 （l）微血管血液流变学改变 微血管血流阻塞 （2）微血管口径的改变 口径变小 （3）微血管通透性↑ 无复流现象（no-reflow phenomenon） 是指组织缺血后，重新恢复血流，部分缺血 区并不能得到充分的血液灌流 。 激活的血管内皮细胞与中性粒细胞释放的大量生物活性物质，不但可改变自身的结构和功能，而且使周围组织细胞受到损伤。 2、心肌舒缩功能↓ （一）心功能变化 2．心肌舒缩功能↓ 表现为：心输出量↓，心室内压最大变化速率 (±dp/dtmax)↓，左室舒张末期压力（LVEDP）↑，出现心肌顿抑(myocardial stunning)。 心肌顿抑（myocardial stunning） 定义：心肌缺血-再灌注，血流已恢复或基 本恢复正常后，一定时间内心肌出 现可逆性收缩功能↓的现象。 机制：自由基生成↑、钙超载。 （二）心肌代谢变化 缺血期心肌ATP及磷酸肌酸含量↓，ADP、AMP及其降解产物含量↑。 再灌注后心肌ATP及磷酸肌酸↓↓，ADP、AMP及其降解产物↓。 （三） 心肌超微结构的变化 表现为：细胞膜破坏，线粒体肿胀、嵴断裂、溶解、空泡形成，基质内致密颗粒↑，肌原纤维断裂、节段性溶解，出现收缩带， 心肌出血、坏死。 二、脑缺血-再灌注损伤的变化 （－）脑缺血-再灌注损伤时细胞代谢的变化 三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化 肠：粘膜功能障碍与损伤：肠管cap.通透性↑↑→ 间质性水肿→上皮与绒毛分离、坏死、固有层破损、出血及溃疡。 肾：以急性肾小管坏死最为严重，可导致 急性肾功能衰竭或肾移植失败。 表现：线粒体高度肿胀、变形、嵴减少，排列紊乱，甚至 崩解，空泡形成等。血清肌酐↑↑。 骨骼肌：肌肉微血管和细胞损伤，自由基生成↑，