趋化因子CXCL12-CXCR4生物轴对大肠癌肝脏定向转移的影响及分子机制的分析.pdf

～ 盔星些型奎兰擅主堕壅圭堂丝堡苎 但是其作用的具体步骤、理论基础目前仍不十分清楚。肝脏作为机体内重要的 代谢器官，其实质细胞、间质组织均具有非常强的可塑性．同时又是大肠癌定 向转移的重要靶器官，但CXCLl2一cXCR4生物轴在该转移途径中是否发挥作 用，其作用机制仍不太清楚。因而以此为切入点深入展开本课题： 目的 从大肠癌活检组织学标本、体外细胞培养、动物在体实验三个层次探讨趋 化因子CxcLl2一CxCR4生物轴系统在大肠癌肝定向转移中的作用机制，着重 研究体外LOVO肿瘤细胞趋化、侵袭等生物学特性的变化；在体肿瘤组织、靶 器官、血循环中，CxCLl2一CXCR4生物轴系统的表达存在组织特异性，且彼此 问有相互协同的作用。 方法 (1)采用免疫组织化学方法检测大肠癌活检组织CXCR4、MMP．9的分 布、表达特点。 (2)体外培养高肝脏转移的低分化大肠癌L0vO细胞，利用流式细胞仪、 及细胞的运动、侵袭、趋化的变化，揭示外源性cxCLl2及其特异性受体拮抗 剂AMD3】oo对LOvo细胞侵袭性、趋化性的影响。 (3)建立大肠癌肝转移动物模型，利用免疫组织化学、流式细胞仪技术、 ELIsA技术、半定量RT．PC