71S4S33二甲基2氧杂5氮杂二环221庚烷基喹诺酮及类似物的合成及其抗菌活性研究.pdf

摘 要 氟喹诺酮类药物是目前临床上广泛应用的重要抗菌药之一， 但是由于它的对革兰氏阳性菌活性相对较差，对厌氧菌、支原体、 衣原体活性也不理想等缺点，因而寻找对这些病原体活性更强的 堑堕诺围药物是本论文的研究目的。根据已有的构效关系，本论 文选择兼具哌嗪和3．氨基吡咯烷结构特点的2，5．二氮杂二环 【2．2．1】庚烷作为先导物，进行结构修饰，而后引入喹诺酮的7位， 进行活性评价。 本论文的研究工作主要有以下三个部分： 一一、(1S，4S)一3，3-二甲基一2一氧杂一5一氮杂二环【2．2．1】庚烷及其相应 喹诺酮类化合物的合成． ， f以(4R)-4-羟基一L．脯氨酸为原料，经五步反应，得二羟基吡 咯烷衍生物，本欲再经二磺酰化后与苄胺反应即得2，5．二氮杂 二环【2．2．1】庚烷衍生物，但是在二磺化时遇到困难，无论直接的 或迂回的方法，均未成功，只得到一磺酰化物。此时考虑到氧是 NH的电子等排体，能获得2．氧杂类似物对于评价构效关系也十 分可贵，于是用钠汞齐处理一磺酰物，得到了(1 s，4S)．3，3-二甲 基．2．氧杂．5一氮杂二环f2．2．11庚烷，并