丹皮酚对阿尔茨海默病模型大鼠抗氧化应激损伤机制研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………．4 英文缩写………………………………………………………………………．8 研究论文丹皮酚对阿尔茨海默病模型大鼠抗氧化应激损伤机制的研究 前言………………………………………………………………………………………………99HU舌……………………………………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………．．10 结果……………………………………………………………………………………………．201：[j；1≮……………………………………………………………………………………………．z：U 附图………………………………………………………………………22 附表………………………………………………………………………．34 讨{仑……………………………………………………………………………………………．35 结论……………………………………………………………………………………………．38 参考文献………………………………………………………………．．39 综述氧化应激和Nrf2／ARE通路在阿尔茨海默病的研究进展………．．43 致谢……………………………………………………………………………………………………51 个人简历……………………………………………………………………．．52 万方数据 中文摘要 丹皮酚对阿尔茨海默病模型大鼠抗氧化应激损伤机制的研究 摘 要 目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’S 的退行性疾病，年龄是该病危险因素，随着年龄增加，发病率逐年增高， 随着病情发展，患者会逐渐出现记忆力、认知功能减退及情感改变，直 至生活不能自理。神经纤维缠结(neurofibrillary 斑(senile 表明AB作为老年斑的主要成分，在AD的发病及发展中起到很重要的 作用。另有研究证实AB的毒性作用与氧自由基有关，A13可损伤细胞 膜，诱导氧化应激的产生。近年来研究发现氧化应激是AD大脑内除了 上述三大病理特征外另一个比较重要的病理特征。氧化应激出现在AD 患者的早期，在AD发生及发展中起到重要作用，鉴于氧化应激在AD 发病中的重要作用，抗氧化应激治疗亦成为AD治疗的研究热点。但是 研究证实抗氧化应激治疗在AD的治疗当中效果欠佳，可能与其只将对 氧化应激某一方面作为靶点有关系。 factor 2)related 近年来研究发现Nrf2[NF．E2(Nuclearfactor-erythroid 21是一种重要的核转录因子，在细胞抗氧化应激反应中起着很重要的作 用。在生理条件下，Nrf2与锚定蛋白Keap．1结合存在于细胞质中，处 于惰性状态，当机体在病理条件下，Nrf2被激活，与Keapl分离转入细 胞核，与抗氧化反应元件(anti．oxidant response 从而启动一系列的抗氧化物质的合成来对抗氧化应激。其中Nrf2诱导产 生的血红素加氧酶(HO—1)具有神经保护作用，HO．1催化血红素生成 的产物亦是体内强有力的自由基清除剂。研究表明，在AD患者大脑神 机体内外各种刺激而磷酸化，如氧化应激、炎症等，从而介导炎症及凋 亡等效应。研究表明，在AD大鼠模型的大脑中，有活性的磷酸化 p38MAPK的小鼠中，Nrf2通路被激活，HO．1的表达增加。 万方数据 中文摘要 莨科植物牡丹根皮中提取出来的一种有效的活性成分。丹皮酚具有抗炎、 抗肿瘤、镇静、镇痛、保护血管等作用。研究证实，丹皮酚对AB