以L半胱氨酸为原料制备D环丝氨酸.pdfVIP

摘要 D一环丝氨酸是一种广谱抗生素，对耐药性结核病有着较好的疗效，近年来 还发现D-环丝氨酸对神经疾病有一定的疗效。本文以国内廉价的L半胱氨酸为 起始原料通过不对称转化、氧化、氯化、环合等反应经由D．半胱氨酸、D．胱氨 酸、D一胱氨酸酯、D．氯代丙氨酸酯等中间产物制备D．环丝氨酸。 以L-半胱氨酸经由四氢噻唑．4．羧酸不对称转化制各D．半胱氨酸。研究了影 响不对称转化的各种因素。由于四氢噻唑4羧酸的开环过程繁琐且收率较低， D．半胱氨酸总收率只有30％左右。 在仔细研究文献的基础上，我们提出了经以L广半胱氨酸为原料经由2,2．二甲 基四氢噻唑-4一羧酸不对称转化制备D．半胱氨酸方法，该方法中的L半胱氨酸和 丙酮的环合和2，2．二甲基四氢噻唑4羧酸的消旋化在一次反应中完成。研究了影 响不对称转化的各种因素。在最佳条件下，不对称转化收率在65％以上，其后续 的水解收率在80％以上，以L．半胱氨酸计，D．半胱氨酸的收率50％以上。 使D．半胱氨酸在双氧水存在下氧化得到D．胱氨酸，后者在氯化亚砜催化下 与无水乙醇反应制得D．胱氨酸二乙酯二盐酸盐，收率90％以上。研究了不同的 反应物料比、反应温度等因素对酯化反应得影响，确定了较佳的反应条件。 对由D．胱氨酸二乙酯二盐酸盐制备D．氯代丙氨酸乙酯盐酸盐的反应进行了 优化，较佳条件下D．氯代丙氨酸乙酯盐酸盐收率60％以上。 D一氯代丙氨酸乙酯盐酸盐在碱性条件下和盐酸羟胺反应制备D．环丝氨酸， 收率60％以上，光学纯度95％。研究了反应物料比、反应温度、pa等因素对环 10．5+0．2，盐酸羟胺和D一氯代丙氨酸 合反应得影响，确定了环合反应的较佳pn 乙酯盐酸的物料比为：1．15：1。 关键词：L-半胱氨酸、2,2-二甲基四氢噻唑4羧酸、不对称转化、D．半胱氨酸、 D．氯代丙氨酸乙酯盐酸盐、D．环丝氨酸 Abstract wasall that antibioticCankm D—Cycloserineimportant many tuberclebacilli．Therecentresearchshowsthat Callbe drug—resistance D．Cycloserine curedsome this iSmadefromlow-cost neuropathy．Indissertation,D—Cycloserine L-cysteinebyasymmetric and cyclization． Was from transfoITllationvia D-cysteinepreparedL-cysteinebyasymmetric acidand of acid． 4-thiazolidinecarboxylicopeningring D一4一thiazolidinecarboxylic Butoverallof Was 30％duetothe of was yieldD·cysteine only processopeningring di伍cultandlOW yield． Basedontheother newmethodof and literatures，a ofWas