瘦素及受体和生长受限胎鼠肺发育间关系的初步的研究.pdf

《运》中山火訾 瘦素及其受体与生|丈受限胎鼠肺发育间关系的初步研究 瘦素及其受体与生长受限胎鼠肺发育间 关系的初步研究 临床医学硕士研究生王振花 导 师张建平教授 中山大学附属第二医院妇产科广州510120 中文摘要 胎儿生长受限(Fetalgrowth (intrauterine growth 于25009；或低于同孕龄平均体重的两个标准差：或低于同孕龄正常体重的第10 百分位数。FGR是产科重要的并发症之一，我国的平均发病率为6．39％。FGR围 生儿死亡率为正常胎儿的4～6倍，导致FGR围生儿死亡的最主要原因是肺发育不 distress 全及其并发症，如呼吸窘迫综合征(respiratorysyndrome，RDS)、新 生儿窒息、酸中毒等。而FGR围生儿诸多急慢性肺部疾患的高发病率主要与肺脏 器官发育不成熟、表面活性物质合成分泌不足有关。 近期研究发现，瘦素(Leptin，Lep)与妊娠、胎儿的生长发育及产后哺乳等 有密切关系。瘦素及其受体广泛存在于胎儿的脑、肝、肾等多数组织器官，特别 是其表达于多种动物的胎肺组织，并在胎肺发育的关键期即小管期、囊性期表达 量剧增，这提示瘦素及其受体可能参与表面活性物质的合成和胎肺成熟过程。 瘦素通过其特异性受体——瘦素受体(Leptin 的生物学作用，主要包括降低食欲、减少摄食、减轻体重等中枢作用，及增加能 量消耗，促进生殖、造血、免疫功能，促进组织器官发育等外周作用。尽管具体 作用机制尚不明了，但大量临床资料证实，脐血的瘦素水平与胎儿体重呈正相关， FGR fl台JL脐血瘦素水平低于正常胎儿。在FGR过程中，持续的宫内缺血缺氧造成 宫内血氧、营养物质等缺乏，胎儿组织器官发育的能源不足，IINJL体重减轻、体 ◇中山丈学 瘦素及其受体与生氏受限胎鼠肺发育问关系的初步研究 脂减少，瘦素的产生相应减少，但瘦素水平的不足又延缓了组织器官的发育，最 终可能导致FGR胎儿组织器官发育不良、肺脏发育不成熟、表面活性物质分泌不 足。尽管不少研究认为瘦素及其受体与胎肺发育关系密切，但FGR胎儿的瘦素及 其受体表达水平与FGR胎肺发育不良的关系，目前国内尚未见报道，仍有待阐明。 一、研究目的 1、观察正常仔鼠与FGR仔鼠不同阶段肺发育组织形态学特点。 2、研究瘦素及其受体在正常仔鼠与FGR仔鼠各期胎肺组织中的分布、定位及 半定量表达。 3、探讨瘦素及其受体与正常仔鼠与FGR仔鼠各期胎肺发育的关系。 二、材料及方法 娠第16天行子宫动静脉缩窄术，分别于孕17、19、2l天剖宫取胎。正常对照组 21天剖宫取胎。测量仔鼠体重、身长、肺重量、胎盘重量及仔鼠呼吸评分。 2、各发育阶段仔鼠肺组织HE染色，测量肺泡腔或肺管腔面积比、肺间隔面 积比，进行组织学评分，观察评价肺发育阶段及上皮细胞发育状况。 3、各发育阶段仔鼠肺组织免疫组织化学SABC法检测瘦素及其受体的分布、 定位及半定量表达。 三、结果 l、子宫动静脉缩窄术后，FGR组中F17组的死胎与吸收胎率为3．53％，相比 2．34％、4．26％，差别有统计学意义(PO．01)。 为0．33-+0．049：差别均无统计学意义(尸0．05)。 Ⅱ 《》中山氕謦 瘦素及其受体与生长受限胎鼠肺发育问关系的初步研究 差别均有统计学意义(PO．05)。 以正常同孕龄胎鼠的平均体重减去两个标准差作为FGR的判断标准，故按 判断标准：按1．779为妊娠17天FGR判断标准。 学意义(PO．01)。 均有统计学意义(PO．05)。 明显增厚，肺泡腔或肺管腔面积减小，囊性化、肺泡化比率较低，II型上皮细胞 出现延迟，呈现相对发育延迟状态。 4、瘦素及其受体的分布与表达： 瘦素主要定位于肺上皮细胞、支气管粘膜腺体细胞的胞浆、核膜