chapter 5发酵动力学.ppt

半连续发酵概念： 在发酵过程中，每隔一定时间，取出一定体积的发酵液，同时在同一时间间隔内加入相等体积的培养基，如此反复进行的发酵方式。 特点： 稀释率、比生长速率以及其它与代谢有关的参数都将发生周期性的变化。 补料分批发酵动力学 类型 连续流加、不连续流加、 多周期流加 快速流加 恒速流加 变速流加 单一组分补料 多组分补料 补料方式 流加方式 以补加的培养基成分来区分 补料分批发酵动力学 整个发酵罐中细胞、限制性基质和产物总量的变化速率可用下式表示： ① ② ③ 补料分批发酵动力学 细胞总量的变化率为 ④ 若为恒速流加，培养基流量为F， 则 ⑤ 合并①、④、⑤式 得 补料分批发酵动力学 同样可以推导出限制性基质和产物浓度的变化率： 合并②、⑥式 得 又 ∵ ∴ 补料分批发酵动力学 拟稳态时 这时 补料分批发酵动力学 对于恒速流加，细胞的比生长速率对时间的变化率为： 长时间流加培养之后 补料分批培养的优点及应用 1、可以解除培养过程中的底物抑制和葡萄糖的分解阻遏效应 2、对于好氧过程，可以避免在分批培养过程中因一次性投糖过多造成的细\胞大量生长、耗氧过多以至通风搅拌设备不能匹配的状况；在某种程度上可减少微生物细胞的生成量、提高目的产物的转化率。 3、微生物细胞可以被控制在一系列连续的过滤态阶段，可用来控制细胞的质量；并且可重复某个时期细胞培养的过渡态，可用于理论研究 与分批培养方式比较 与连续培养方式的比较 1、不需要严格的无菌条件 2、不会产生微生物菌种的老化和变异 3、最终产物浓度较高，有利于产物的分离 4、使用范围较广 总的来说，补料分批培养适用于以下情况： 细胞的高密度培养 发生基质抑制的过程 分解代谢物阻遏 营养缺陷型菌株的培养 前体的补充 补料分批发酵 的特点 使发酵系统中维持很低的基质浓度。低基质浓度的优点： ①可以除去快速利用碳源的阻遏效应，并维持适当的菌体浓度，使不致于加剧供氧矛盾 ②避免在培养基中积累有毒代谢物，即代谢阻遏。 ③不需要严格的无菌条件，也不会产生菌种老化和变异等问题 。 补料分批培养 本章小结 发酵动力学研究的主要对象为微生物群体，而非单个微生物菌体，即从宏观上研究发酵过程。 通过对最简单的封闭式分批发酵的微生物生长动力学、底物消耗动力学及产物合成动力学单独建立数学模型开始，找到三个动力学之间的联系。 基于分批发酵的优缺点，引申出连续发酵和补料分批发酵，并以分批发酵动力学为基础，进一步探讨连续和补料分批发酵的动力学模型。 掌握MONOD方程，熟悉各类发酵动力学的数学模型及其参数的求解，有利于在发酵过程调控过程中以理论为指导，并理论结合实际，达到高效、高产和高转化率的发酵目的。 思考题？ ?? 1、比生长速率、基质比消耗速率、产物比生成速率？ ?? 2、各种得率系数的含义？ ?? 3、分批发酵、补料分批发酵、连续发酵的定义、特点？ * 丝状微生物发酵过程获得高产的一般规律 (1)在一固定的分批发酵时间内，存在一种得到最佳产率的最适的基质起始浓度。如果基质浓度太高，菌丝体生长过度，消耗大量基质导致“短周期发酵”现象的出现，造成产物生成量减少；如果基质浓度太低，菌丝体生长差，到产物生产期便没有足够的菌丝体制造产物。 ? （2）为了提高产物形成速率，对菌丝分枝程度也须加以优化。如果菌丝体分枝过少，停滞期和发酵周期均延长。目前已知菌丝体的分枝程度与种子的生长状况有关，因此需寻找最适的种子培养条件。 （3）为了提高氧的传递速率，对深层发酵过程似乎宜采用剧烈的搅拌，但是对于青霉素等利用丝状微生物的发酵过程来说，中等程度的搅拌对高产有利。对此有几种解释，普遍的认为是剧烈的搅拌所施加的剪切力会影响霉菌的形态，促进菌丝过多分枝，而使产量下降。 分批发酵的特点 对不同对象，掌握工艺的重点也不同．对产物为细胞本身，可采用能支持最高生长量的培养条件；对产物为初级代谢物，可设法延长与产物关联的对数生长期；对次级代谢产物的生产，可缩短对数生长期，延长生产（静止）期，或降低对数期的生长速率，从而使次级代谢物更早形成． 分批发酵在工业生产上仍有重要地位．采用分批作业有技术和生物上的理由，即操作容易，设备简单，周期短，染菌的机会减少，生产过程和产品质