若干新型光敏剂光动力特性研究.pdf

摘 要 ／光动力疗法(Photodynamictherapy，PDT)治疗恶性肿瘤是近20年来兴起并不断 发展酌一项高新技术，其基本原理是借助于光与光敏药物的相互作用产生的细 胞毒物质杀伤肿瘤细胞，达到缓解和治疗肿瘤的目的。／)本论文阐述了PDT治疗 ，肿瘤的基本特色及其发展趋势，指出了PDT治疗的独特优点：能够选择性地消 灭局部的原发和复发肿瘤，而基本不危及正常组织；毒副作用小，可改善患者 的生活质量：治疗方便，疗程短，费用低，表明PDT是一种十分有前途和值得 发展的治疗手段。作者通过分析当前临床PDT技术存在的主要问题时指出，由 于目前临床使用的光敏药物存在着共同缺陷：长波治疗区的吸收系数小，单态 氧产量低：作用波长短，治疗深度浅；对正常组织光毒反应大：药物代谢慢， 患者在治疗后必须避光4-8周，阻碍了PDT技术在临床上的推广使用。因此， 发展新一代光敏药物成为当前PDT的研究重点。围绕这类问题，作者总结了新 ～代光敏药物应具备的基本特点：具有理想的作用光谱(吸收峰在650—800rim之 C 间)，长波红光吸收强(摩尔消光系数达104tool‘1Lcm。。量级)，敏化单态氧效率高； 暗毒性小；药物代谢速度快。基于这些分析：本论文以筛选新一代光敏剂为重 ，， 点内容，分别以蚕沙叶绿索降解物为基本原料合成的单体化合物二氢卟吩类光 敏剂和成药分子NK．ol作为筛选对象，采用光谱学和生物学实验方法，对其光 谱特性、敏化单态氧及光漂白等理化特性，与癌细胞的相互作用及其对肿瘤细 ， 胞的光动力效应做了初步研究探讨。／主要工作及结论归纳如下： 、 1．首次研究了二氢卟盼类光敏剂(cPD)的光谱、光敏化特性和光漂白特性。给出 了此类光敏剂的光谱指认和光谱参数：其吸收光谱峰值位于长波红光区 研究揭示了此类光敏剂在近似体内环境下光吸收的蓝移现象，为光动力治疗光 源的选择提供了依据；建立了在近红外光谱区中测定敏化单态氧的光谱和量子 产率测量系统，报导了该类光敏剂敏化单态氧的量子产率。其中CPD：的单态氧 吩类光敏剂的光漂白半衰期。研究表明，二氢卟吩类光敏剂理化特性符合新一 代光敏剂的要求。上述结果属国内首次报导。 具有一定的光动力杀伤效应，光敏剂浓度与其光动力效应存在一定的量效关系； 细胞暗毒性较小，更符合PDT对光敏剂要求；CPD，对K562细胞在所选浓度范 围内均表现出极强的光动力杀伤效应，而且不存在浓度依赖关系，提示K562细 胞对光动力作用敏感性较强：通过对细胞摄取光敏剂的动态观察，揭示了二氢 卟吩类光敏剂主要分布在细胞膜和胞浆中，由此推断细胞膜和胞浆可能是该类 光敏分子光动力效应的作用部位。上述结果属首次报导。 3．通过对光动力作用后小鼠肿瘤细胞形态学观察，进一步证实了二氢卟吩类光 敏剂对肿瘤的光动力杀伤效应；采用形态学检测方法研究证实该类光敏剂光动 力作用诱导肿瘤细胞凋亡；通过免疫组织化学方法检测出光动力作用后小鼠肿 瘤细胞中癌基因p53、凋亡相关基因Bel．2和Bax的蛋白表达，进一步从分子水 平证实了光动力作用诱导细胞凋亡的作用机制。 4．初步研究了成药分子NK．01对癌细胞的光动力效应，首次发现成药分子NK．Ol 对某些癌细胞具有显著的光动力和药物治疗的双重作用。 综上研究表明，二氢卟吩类光敏剂是一类具有发展前途的新一代光敏剂， 其中光敏剂CPD，更加符合新一代光敏剂的标准，是最有希望的PDT候选光敏 剂，值得进一步研究；药物分子NK．01是一种具有光动力及药物治疗双重功效 的光敏分子，值得进一步开发。 论文最后指出，目前，PDT技术不仅用于治疗肿瘤疾病，还用于免疫系统 疾病和其它多种非肿瘤疑难疾病的治疗。新一代光敏药物、半导体激光和光纤 传输技术的迅速发展，使PDT技术已为世界主流医学所接受，在不久的将来，