转化生长因子-βⅠ型受体亚型在肺间质纤维化中的表达.pdfVIP

转化生长因子．13I型受体亚型在肺间质纤维化中的表达 硕士生姓名： 刘 佳 指导教师： 吴泰华教授 专业名称： 内科学 摘 要 背景：间质性肺疾病／肺纤维化是严重威胁人类健康和生命的一组疾 病，其发病率呈逐渐上升趋势，死亡率高。其病理表现为肺间质炎性细 胞的浸润，成纤维细胞的增生和分化，大量细胞外基质的聚集，最终导 致肺结构的重塑。由于发病机制不十分清楚，目前尚无有效的治疗方法。 虽然肺组织已形成的纤维化不可逆转，但肺间质纤维化是一个慢性的， 进行性的病理反应过程，探索肺间质纤维化发病的分子机制及新的干预 靶点以延缓或阻止肺纤维化进展的策略，仍具有重要的实际意义，一直 是国际肺科学界的关注焦点。 大量研究显示，在肺纤维化的发展过程中，转化生长因子．B factor (Transforminggrowth 13，TGF．13)起着关键作用。活化的TGF．p， 在IⅡ型受体的调节作用下，首先与肺成纤维细胞膜上的2个II型受体结 合，再募集2个I型受体形成复合体，磷酸化I型受体的GS功能域， 使之活化，然后活化的I型受体再磷酸化相应的下游信号分子Smads蛋 白来发挥生物学效应。但具体哪几个TGF．13I型受体亚型参与肺纤维化 的过程尚不清楚。因此我们研究TGF．BI型受体亚型在正常肺组织和肺 间质纤维化发生和发展中的分布和变化规律，筛选出在肺间质纤维化中 高表达的受体亚型，以求达到延缓或阻止肺间质纤维化疾病的作用。 目的：明确TGF．13I型受体亚型在正常肺组织和肺间质纤维化中的 分布和变化规律；探讨特异性TGF．8I型受体亚型在肺间质纤维化中的 表达，综合的分析TGF．13I型受体亚型在肺间质纤维化发生和发展中的 分布和变化规律，为防治肺间质纤维化提供新的理论依据。 方法：制作肺纤维化的动物模型，通过实时荧光定量PCR(Real I型受体亚型在正常肺组织和肺间质纤维 Time．PCR)技术来检测TGF．B 化发生和发展中的分布和变化规律，结合肺组织的病理改变，筛选出有 意义的TGF．BI型受体亚型。 结果： 1．HE染色的病理切片观察 HE染色可见各造模组均有程度不等的肺泡炎，肺泡腔及肺间质内有 不等的炎性细胞浸润。7天组见炎症细胞浸润最明显，l4天组见成纤维 5天组见胶 细胞增多。28天组见胶原纤维增生，部分肺泡腔萎缩消失。3 原纤维增生更明显。 2．Real Time．PCR结果显示： I型受体ALK．4、 与正常组相比，模型组纤维化大鼠肺组织中TGF．p 逐渐增高，ALK．4mRNA于第14天达到最高峰，在第28天有所回落， TGF．B 开始逐渐上升，分别于第7天和第14天达到高峰，而后逐渐下降。运用 重复测量资料的方差分析，各TGF．13I型受体亚型随时间点的变化比较 均为P0．05，有统计学意义。 结论： 1．ALKl．7均参与肺间质纤维化发生发展的过程。 2．ALK．4、ALK．5、ALK．7在肺间质纤维化发生发展过程中呈高表 达，相对浓度超过正常5倍以上。 关键词：转化生长因子．DI型受体 肺间质纤维化 2 IR in fibrosis of lung The TGF—IjIsubtypes expression ia Master candidate：Liu degree j