学习记忆相关信号转导蛋白.pdf

生命的化学 2012年32卷 2期 ●研究进展 CHEMISTRYOFLIFE2012，32(2) ·117 · 文章编号 ：1000—1336(2012)02—0117—06 学习记忆相关信号转导蛋白 康湘萍 金国琴 上海中医药大学基础医学院生化教研室，上海 201203 摘要：近年来，国内外大量研究从信号转导角度探讨衰老性学习记忆减退分子机制，为延缓老年性记忆退化和治疗老年性疾病 提供新的思路。本文主要从学习记忆相关信号转导蛋白角度，综述近年来国内外相关研究进展，结合我们课题组的研究思路和 方向，就进一步的研究提出展望。 关键词：学习记忆；长时程增强(LTP)；信号转导；衰老 中图分类号：R34 衰老是一种 自然而复杂的生物学过程，在衰老 NMDAR至少有两大亚型——NR1和NR2。NR2有4 进程 中，机体出现各种生理功能下降或紊乱，其中 种剪接体：NR2A、NR2B、NR2C和NR2D。其中 最显著的特征之一是增龄性的学 习记忆能力减退， NR1是功能型亚基，NR2是调节型亚基，单一的NR2 随之产生各种与此相关的老年性认知缺陷和障碍疾 亚基没有通道功能，与NR1结合构成NMDAR复合体 病，使老年人的生存质量严重下降。因此，研究衰 后才具有离子通道功能，对Ca2有较高通透性。NR2 老时学习记忆减退的机制，寻找预防老年智力退化 的亚单位中NR2A和NR2B在突触可塑性 中发挥着重 的药物是当前医药界面临的一个重要任务。 要作用口J。其中NR2B表达增强可加强NMDAR的激 近年来，人们对于学习记忆分子机制进行了许 活，延长突触前后兴奋的时问，从而增强学习和记 多研究，现普遍认为长时程增强(1ongtermpotentia— 忆能力，又被称为 “聪明基因”。推测NR2B表达降 tion，LTP)是学习记忆有关的神经元可塑性的理想模 低可能是老年动物LTP和学习能力缺陷的分子基础。 型，其机制涉及多种相关受体、神经递质、蛋白激 Yashiro等 研究发现，NR2B较NR2A更容易诱导出 酶参与的多种信号转导级联反应过程，最终形成复 LTP，因此推测，NR2AN／R2B的比例决定了LTD／LTP 杂的信号转导网络 (图1)。本文就近几年国内外的研 的阈值。而Jin等 则发现，NR2A在1月龄小 鼠海马 究进展，围绕学习记忆相关的信号转导蛋 白通路进 cAl区锥体细胞中诱发LTP主要是通过Ras—GRF2及其 行综述 。 下游的Erk信号转导通路实现的，相应的，NR2B对 1．N．甲基-D．天冬氨酸受体(NMDAR)与学习记忆 上述信号分子则无激活作用。 1．1NMDAR亚型与学习记忆 1．2NMDA受体复合物 (NRC)与学习记忆 N一甲基一D一天冬氨酸受体(N—methylD—aspartate 通过电镜可以观察到，NMDAR嵌合在突触后致 receptor,NMDAR)是谷氨酸受体亚型之一，参与多种 密区(postsynapticdensezone，PSD)中，后者是突触后 神经递质的调节作用。如调节学习记忆的突触可塑 膜的一个超微结构，NMDAR与其他类型的谷氨酸盐 性、参与传入神经与 中枢靶神经元的形成等 J。 受体 、细胞黏附蛋 白、衔接蛋 白、信号分子和细胞 骨架蛋 白在此组成了一个多蛋白复合物，RONMDA