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生物化学之－ 脂 代 谢 Metabolism of lipid 本讲主要内容 1、脂肪的分解代谢（重点） 2、脂肪的合成代谢（次重点） 3、类脂的代谢（自学） 第一节 脂肪的分解代谢 一、脂肪动员 贮存于脂肪细胞中的甘油三酯在脂肪酶的催化下逐步水解并释放出游离脂肪酸和甘油，释放入血以供其他组织氧化利用的过程称为脂肪动员。 一、脂肪动员的基本过程 二．甘油的代谢 在脂肪细胞中，没有甘油激酶，无法脂解甘油。 甘油经血液输送到肝脏后，在ATP存在下，由甘油激酶催化，转变成3-磷酸甘油。 甘油彻底氧化的总能量 1、甘油转变3-磷酸甘油：消耗1分子ATP 2、转变为磷酸二羟丙酮：生成1分子 NADH+H+ 3、转变为丙酮酸： 1分子NADH+H+ 2分子ATP 4、转变为乙酰CoA： 1分子NADH+H+ 5、经过TCA： 3分子NADH+H+、1分子FADH2、1分子GTP 6、甘油彻底氧化成CO2后，总能量： 6NADH+H+ +1FADH2 +1GTP+ 2ATP-1ATP= 22 ATP 一） 脂肪酸的?-氧化 脂肪酸的?-氧化作用是指脂肪酸在氧化分解时，碳链的断裂发生在脂肪酸的?-位，即脂肪酸碳链的断裂方式是每次切除2个碳原子。 ?-氧化是生物体内脂肪酸的主要氧化分解途径。 脂肪酸的?-氧化在线粒体中进行 (2) 脂肪酸的转运： 在线粒体外生成的脂酰CoA要进入线粒体基质才能被氧化分解，此过程必须要由肉毒碱携带，借助于两种肉碱脂酰转移酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移换反应才能完成。 (3) ?-氧化的反应过程 脂酰CoA在线粒体的基质中进行氧化分解。每进行一次?-氧化，需要经过脱氢、水化、再脱氢和硫解四步反应，同时释放出1分子乙酰CoA。反应产物是比原来的脂酰CoA减少了2个碳的新的脂酰CoA。如此反复进行，直至脂酰CoA全部变成乙酰CoA。 ① 脱氢 脂酰CoA在脂酰CoA脱氢酶的催化下，在?-和?-碳原子上各脱去一个氢原子，生成反式?,?-烯脂酰CoA，氢受体是FAD。 ②水化 在烯脂酰CoA水合酶催化下，?,?-烯脂酰CoA水化，生成L(+)-?-羟脂酰CoA。 ③再脱氢 ?-羟脂酰CoA在脱氢酶催化下，脱氢生成?-酮脂酰CoA。反应的氢受体为NAD+。此脱氢酶具有立体专一性，只催化L(+)-?-羟脂酰CoA的脱氢。 ④硫 解 在?-酮脂酰CoA硫解酶催化下，?-酮脂酰CoA与CoA作用，生成1分子乙酰CoA和1分子比原来少两个碳原子的脂酰CoA。少了两个碳原子的脂酰CoA ，可以重复上述反应过程，一直到完全分解成乙酰CoA。 2．脂肪酸氧化分解时的能量释放： 由于1分子FADH2可生成2分子ATP，1分子NADH可生成3分子ATP，因此每轮β-氧化作用可生成5分子ATP。 β-氧化作用的产物乙酰CoA经TCA循环彻底氧化分解可生成12分子ATP。以16C的软脂酸为例来计算，则生成ATP的数目为： 7次β-氧化分解产生5×7=35分子ATP； 8分子乙酰CoA可得12×8=96分子ATP； 共可得131分子ATP，减去活化时消耗的两分子ATP，故软脂酸彻底氧化分解可净生成129分子ATP。 二）?-氧化（P216）： 脂肪酸在酶催化下，其α-C原子发生氧化，结果生成一分子CO2和较原来少一个碳原子的脂肪酸，这种氧化作用称为α-氧化。 四、 酮体的生成及利用： 脂肪酸的β-氧化及其他代谢所产生的乙酰CoA，在一般的细胞中可进入TCA循环进行氧化分解，但在动物肝、肾脏细胞中，乙酰CoA还有另一条去路，可生成乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮三种中间代谢产物，统称为酮体。 CH3COCH2COOH CH3CH(OH)CH2COOH CH3COCH3 1．酮体的生成： A. 2分子的乙酰CoA在肝脏线粒体乙酰乙酰CoA硫解酶的作用下，缩合成乙酰乙酰CoA，并释放1分子的CoASH。 B. 乙酰乙酰CoA与另一分子乙酰CoA缩合成羟甲基戊二酸单酰CoA（HMG－CoA），并释放1分子CoASH。 C. HMG－CoA在HMG－CoA裂解酶催化下裂解生成乙酰乙酸和乙酰CoA。乙酰乙酸在线粒体内膜β-羟丁酸脱氢酶作用下，被还原成β-羟丁酸。部分乙酰乙酸可在酶催化下脱羧而成为丙酮。 3．酮体生成及利用的生理意义： (1) 在正常情况下，酮体是肝脏输出能源的一种形式； (2) 在饥饿或疾病情况下，为心、脑等重要器官提供必要的能源。 一）合成途径 肝脏、小肠和脂肪组织是主要的合成脂肪的组织器官，其合成的亚细胞部位主要在胞液。 1）乙酰CoA转运出线粒体:(P224) 作为原料的乙酰CoA主要来自于丙酮酸氧化脱羧过程，另外还有氨基酸的氧化作用，这