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第2代冠状动脉药物支架研究进展 2011年04月05日 星期二 08:56 药物洗脱支架,又称为药物释放支架,是通过包被于金属表面的聚合物携带药物,在支架置入血管内病变部位后,药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制地释放至心血管壁组织而发挥生物学效应[1]。药物洗脱支架既可防止支架置入术后早期血管弹性回缩和远期负性重构所致再狭窄,又可降低术后平滑肌细胞增殖、新生内膜过度增生而导致的再狭窄。第2代支架通过对支架结构改进,可进一步降低支架内再狭窄及晚期血栓发生率.1　第2代药物支架基本特点药物支架是由3个部分构成。①药物,能够抑制内膜增生、防治再狭窄的药物;②药物载体,常为生物相容性好的合成聚合物;③既往的金属支架,构成药物支架的支架平台[2].1.1　药物　药物是药物支架的核心。第1代药物支架主要采用抗组织增生的药物,常用是雷帕霉素和紫杉醇及其衍生物,其主要作用是抑制新生内膜的生长,以防止再狭窄,但并不针对该处病变本身,容易形成晚期血栓。新一代抗狭窄药物可明显改善上述缺点.1.1.1　佐他莫司　其化学结构含一个四唑环,使药物具有较强亲脂性、低水溶性,Seabra-Gomes[3]研究认为,佐他莫司的这些特点使药物更易于进入组织(血管壁)中,减少进入血液循环量,从而能更好地抑制新生内膜过度增生,防治支架内再狭窄.1.1.2　依维莫司(everolimus)　源自西罗莫司,属于新一类[mTOR(rapamaycin)]免疫抑制剂[4]。Waks-man等[5]研究表明,口服everolimus也能抑制平滑肌细胞增殖和防止内膜增厚及动脉粥样硬化。Patel等[6]证实,当依维莫司作为支架涂层药物时其进入血管壁和抑制内膜增生时间均优于西罗莫司.1.1.3　他克莫司(Tacrolimus,FK506)　是疏水大环内酯类免疫抑制剂,广泛用于防止同种异体器官移植术后排斥反应。其作用于T细胞抑制因子,使细胞生长停滞在细胞周期G0期,从而导致细胞凋亡.Grube等[7]及Kollum等[8]临床前研究证明,他克莫司作为支架的药物涂层是安全的并能显著减少血管内膜增生。目前,他克莫司支架已应用于临床.1.1.4　中药　最近潘长江等[9]发现一些中药,如姜黄素和大黄素能够抑制血管内皮的增生,而且其对血小板聚集具有明显的抑制作用,将这些药物进行提纯应用于血管支架药物涂层可望取得良好的临床效果.1.2　支架平台　支架平台决定了支架的支撑性、顺应性和透视性,直接影响到支架内的再狭窄、血栓形成率以及手术操作的顺利程度。第1代药物支架和普通的裸金属支架一样主要采用316L不锈钢作为支架平台。第2代药物支架在支架平台上作了明显的改进。采用钴铬合金作为支架平台。Zupancic等[10]及Mirkovic等[11]研究证明,钴铬合金(L605)与不锈钢相比具有更好的力学性能。其优点如下:①具有更高强度,使其支柱变细时仍然可以保持径向强度;②密度高于316L不锈钢,这种更高的密度使其可以设计出支柱更细的支架,具有很好的不透辐射性;③更好的磁共振相容性。这些特征使钴铬支架具有更好的顺应性和柔顺性,从而保证通过难治性冠状动脉病变手术的成功率.1.3　药物载体　药物载体多为人工合成的聚合物,第1代药物支架主要采用非生物降解材料。非生物降解材料在人体内呈惰性、非水解性,为不可降解聚合物,其药物释放机制主要是扩散控制释放,药物释放速度由膜的厚度、药物的扩散系数和支架的表面积决定。第2代药物支架逐渐开始使用生物降解聚合物。如左旋聚乳酸、聚羟基乙酸或者它们的共聚物,以及聚己内酯[12]。这类聚合物能在体内能逐步分解为小分子,最终转化为水和二氧化碳的聚合物.尹铁英[13]研究认为,生物降解高分子材料作为药物控释载体的优点在于:①具有良好的生物相容性,特别是血液相容性;②对狭窄的管腔提供暂时性支撑作用而无长期的并发症.2　几种主要第2代药物支架特点2.1　CYPHERSELECT+该支架使用钴合金作为支架平台,在第1代的基础上全面升级支架形态的设计和推送系统,具有先进的封闭式单元支架(延长的柔顺段FlexSegments设计,带来显著的柔顺性和顺应性;直径适应性的封闭式单元设计,带来均匀和一致的局部药物释放)和出众的新支架推送系统(最大程度降低球囊的悬突,获得最佳的临床效果);涂层药物仍使用经典的雷帕霉素;载体使用聚乙烯-乙酸乙烯酯和聚n-丁基甲基丙烯酸酯。聚合物分三层,里面一层为基本涂层,厚度5μm;中间一层为含药层;表面一层用来调控雷帕霉素的释放速率.Weisz等[14]研究证明,该支架能够促进血管内皮化进程,降低晚期血栓形成。另外,该支架使用了新的CYPH2ONIC亲水涂层技术,使输送系统表面摩擦力减少94%,显著提高推送性,极大地方便了