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一、蛋白质的降解 1、内源性蛋白质降解的特点: ● 有选择性. ● 受细胞的营养状态的影响. A、溶酶体无选择性地降解蛋白质---蛋白质被泛肽标记. B、ATP依赖性的以细胞溶胶为基础的机制 泛肽给选 择降解的蛋白质加以标记. 1、转氨基反应:可逆性反应. 转氨酶 ( transaminase)参与作用. 参与的酶:谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,GPT)谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT) ◆谷丙转氨酶催化的反应: ● 肝细胞中转氨酶活力比其他组织高出许多,是血液的100倍. ● 抽血化验若转氨酶比正常水平偏高则有可能: 肝组织受损破裂. ● 结合乙肝抗原等指标进一步确定原因. 肌肉组织中有一种重要的转氨酶,不是以α- 酮戊二酸(α-KG)作为氨基接受体,而是以α- 丙酮酸作为氨基接受体并生成丙氨酸. 3、联合脱氨基作用:(1)谷氨酸的联合脱氨基反应.(2)嘌呤核苷酸的联合脱氨基反应. 1、 体内氨的来源:重要 ● 氨基酸的脱氨基作用. ● 肠道细菌的腐败作用. ● 尿素(Urea)的分解. ● 肾小管上皮分泌—谷氨酸的分解. 鸟类、爬虫排尿酸 4、尿素(urea)的生成反应: 1932年Hans Krebs提出尿素循环(urea cycle). 又称为鸟氨酸循环(ornithine cycle). ● 尿素生成的要点: 亚细胞定位:线粒体与细胞质. 限速酶:氨甲酰磷酸合成酶. 耗能过程:4ATP/urea. N与C来源:氨基酸脱氨和CO2. ● 尿素合成的调节: 食物蛋白质的影响. CPS-Ⅰ的调节. 尿素合成酶系的调节. 四、氨基酸碳骨架的氧化途径. (一)氨基酸碳骨架的去路: ● 生成 非必须氨基酸. ● 转变成碳水化合物及脂肪. ● 氧化供能(氧化途径). (二)碳骨架的氧化途径: (一)一碳单位(one carbon unit, OCU)代谢: 1、概念:含一个碳原子的基团称为一碳单位. 2、叶酸、碟酰谷氨酸: 3、一碳单位的来源: 2、苯丙氨酸的代谢. (五)多胺(polyamines)—腐胺、精眯,精胺 Thanks 2、氨的转运 谷胺酰胺合成酶 γ谷氨酰磷酸 ◆以无毒的谷胺酰 胺的形式转运. 肝脏 谷胺酰胺合成酶 L-谷胺酰胺 ◆肌肉组织:氨主要以丙氨酸的形式转运:葡萄糖-丙氨酸循环. 3、氨的排泄: ● 各种生物根据安全、价廉的原则排氨. ● 直接排氨,不消耗能量;排氨形式越复杂、耗能越多. 水生生物直接扩散脱氨(NH3) 哺乳、两栖动物排尿素 体内水循环迅速,NH3浓度低,扩散流失快,毒性小. 体内水循环较慢,NH3浓度较高,需要消耗能量使其转化为较简单,低毒的尿素形式. 均来自转氨 不溶于水 毒性很小 需更多能量 为什么这类生物如此排氨? 水循环太慢,保留水分同时不中毒,付出高能量代价. 高等植物,以Gln/Asn形式储存氨,不排氨. 异柠檬酸 柠檬酸 延胡索酸 苹果酸 草酰乙酸 CoASH 三羧酸循环 乙酰CoA α-酮戊二酸 琥珀酰CoA 乙酰乙酰CoA 苯丙氨酸 酪氨酸 亮氨酸 赖氨酸 色氨酸 丙氨酸 苏氨酸 甘氨酸 丝氨酸 半胱氨酸 丙酮酸 精氨酸 组氨酸 谷氨酰胺 脯氨酸 谷氨酸 异亮氨酸 甲硫氨酸 缬氨酸 苯丙氨酸 酪氨酸 天冬酰胺 谷氨酰胺 五、由氨基酸产生的其他重要物质 2-氨基-4-羟基-6-亚甲基蝶呤 对氨基苯甲酸 谷氨酸 碟酰谷氨酸 蝶酸 活性形式:四氢叶酸. 功能:一碳单位脱除酶的辅酶,传递一碳基团 人体需要的叶酸来源于食物;细菌可以自己合成. (二)蛋氨酸的重要代谢. S-腺苷蛋氨酸可以接受四氢叶酸上的一碳单位而直接传递给甲基受体. 1、肌酸(creatine)和磷酸肌酸的合成: (三)几种生物分子的形成机制: 磷酸肌酸是一种重要的高能化合物. ◆ 磷酸肌酸转变为肌酐时伴随着能量的释放. * 氨基酸的分解代谢 2、每天都有一定量的细胞内蛋白被降解, 其意义为: ● 及时清除异常蛋白:突变蛋白、异常修饰蛋白等. ● 及时灭活具有调节活性的蛋白:酶、调节蛋白等. 3、影响细胞内蛋白质降解速度的因素: ● 营养状况: 饥饿、能量供应不足,蛋白质分解加速,以满足机体基本 代谢需要;否则只进行必要的降解. ● 激素水平:应激状态,疾病状态等. 内源异常蛋白质 水解 氨基酸 ? 4、蛋白质降解的反应机制: ● 细胞如何选择地降解“过期蛋白”,而不影 响细胞的正常功能? 泛肽:76个氨基酸的小肽,在细胞内广泛存在.. 过期蛋白质 泛肽 复合体 溶酶体 氨基酸 泛
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