长短QT综合征档.docVIP

长QT和短QT综合征研究进展 首都医科大学附属北京朝阳医院?作者：杨新春　石亮　? ????遗传性心律失常是一组以恶性室性心律失常为主要临床表现,不伴有心脏结构异常的疾病,其中心源性猝死（SCD）是其最严重的临床表现。在猝死复杂的病因中，SCD占猝死的80％，在青少年人群中发生的猝死，遗传性心律失常是常见原因。分子生物学及基因组学等研究进展，对心律失常基因机制有了长足的认识。以下就遗传性长QT综合征、短QT综合征的研究及进展作一综述。 ??? 遗传性心律失常是一组以恶性室性心律失常为主要临床表现,不伴有心脏结构异常的疾病,其中心源性猝死（SCD）是其最严重的临床表现。在猝死复杂的病因中，SCD占猝死的80％，在青少年人群中发生的猝死，遗传性心律失常是常见原因。分子生物学及基因组学等研究进展，对心律失常基因机制有了长足的认识。以下就遗传性长QT综合征、短QT综合征的研究及进展作一综述。 1 长QT综合征 　? 长QT综合征（long QT syndrome，LQTS）指具有心电图上QT间期延长，T波异常，易产生室性心律失常，尤其是尖端扭转性室速（TdP）、晕厥和猝死的一组综合征。 ??? 常染色体显性遗传是LQTS最常见的遗传形式，称为Romano-Ward综合征（RWS）。已知至少12个基因上的杂合突变可导致RWS。其中6个基因编码钾通道，并且大多数已知突变都发生在钾通道基因上。RWS中的其他突变基因包括4个编码或调控钠通道的基因和1个编码钙通道的基因。常染色体隐性遗传则是罕见的遗传形式，这种LQTS伴发先天性耳聋，称为Jervell and Lange-Nielsen综合征（JLNS）。JLNS由钾通道的基因突变导致，根据致病基因的不同，JLNS可被分为两种亚型——JLN1和JLN2 1.1? 临床表现 ?? ?LQTS一般表现 LQTS常见临床表现有反复发作的先兆晕厥、晕厥、惊厥、抽搐和猝死，除此之外，还可表现为胸背痛、胸闷、心悸、头晕和黑朦等；LQT1患者通常因运动，特别是游泳诱发心脏事件（晕厥、心脏骤停或猝死）。在所有因游泳诱发心脏事件的LQTS患者中，LQT1占99％。而在LQT2患者的心脏事件中，仅13％发生在运动时，大部分由情绪应激诱发。突然的声音刺激对LQT2患者极其危险。在LQT3患者中，猝死通常发生在睡眠中。 ??? 张莉等最终确认了10种特异的ST-T复极波波形，其中包括4种LQT1的，4种LQT2的和2种LQT3的。LQT1的婴儿表现为一种独特的ST-T波波形，被定义为婴儿型ST-T波。成人LQT1患者典型ECG的特征为基底部宽大，迟发出现或正常出现（最常见）的形态正常的单形性T波。LQT2的特征性标志是双峰T波。双峰T波可显著也可不显著。有时胸前导联V2～V3的双峰T波的第二部分可与U波融合。有时双峰T波极不显著，仅表现为T波尖端变平或变圆滑。LQT3中，以延迟出现的高尖/双相性T波最为常见。大多数LQT1～3突变患者均可有典型的ECG表现，然而复合突变患者ECG表现常不典型。 ??? ATS1（LQT7）患者也有特异的ECG表现。大多数KCNJ2突变携带者表现为异常的T-U波，其特征为T波下降支终端延长，宽的T-U连接处，双相和增大的U波。此外，频发的室性期前收缩（PVCs）二联律和双向性室性心动过速（VT）在AST1中也比较常见。有趣的是，ATS1患者的室性心律失常都只起源于左室。 ??? 大多数LQTS的心律失常表现为“全或无”形式，其标志性表现是TdP。在长QT情况下，各种原因导致的心室不均一性复极和/或早期/延迟后去极化（EAD、DAD）均可诱发TdP。TdP最常见的ECG表现包括：心律失常发生前最后一次窦性心搏时QT间期显著延长（间歇依赖性，pause-dependent）；进行性QRS波群围绕假想基线扭转，每隔10～12次心搏（150～300bpm）发生180度扭转，每一个窦性心动周期中QRS复合波振幅按正弦波方式改变。在LQT1患者中，突发强烈的的肾上腺素能刺激可导致TdP。大多数病例中TdP维持时间较短，可自行终止，因此可能不被察觉。然而，它有反复复发的倾向，可导致晕厥。当TdP恶化为心室颤动后，会导致心脏骤停或猝死。 1.2 诊断标准 ??? LQTS的诊断标准　LQTS的ECG以QT间期延长、ST-T易变、多形性室性心动过速、尖端扭转性室性心动过速以及发作性晕厥、心脏性猝死为特征。临床上诊断通常采用1993年国际LQTS协作组的评分标准，包括有家族史、不明原因的晕厥和心电图的异常，见下表。???? 注: ≤1分，LQTS 诊断可能性小；2～3分，LQTS的诊断临界型；≥4分，LQTS诊断可能性大。 1.3 遗传学研究 ??? 从90年代初开始，一