1.含马兜铃酸类中药关木通的炮制规范化分析研究%3b2.复方丹参有效部位水溶性成分的药动学探讨.pdfVIP

摘要部分 摘要(1) 含马兜铃酸类中药关木通的炮制规范化研究 近年来， “马兜铃酸事件”已引起了国际的广泛关注，进而牵动整个中医 药界对中药毒性问题的思考。为了解决含马兜铃酸类中药的毒性问题，课题组 提出了“去毒存效”的方法，来解决这个棘手的问题。该研究在2002年得到了 国家自然科学基金的立项资助(资助号。 试验以马兜铃酸A为指标，以关木通为对象，借鉴传统炮制去毒的经验， 探讨建立和评价炮制“去毒存效”的方法学和可行性，进而对其炮制方法进行 规范化研究，以便推广该炮制方法应用到其它同类药材中。我们在以下几方面 进行了规范化研究。 1．炮制规范化的研究 利用正交试验法确定了关木通中马兜铃酸A的提取方法，并对其含量测定 方法学进行了系统的考察，该法操作简便，回收率高。对15种不同来源的关木 通中马兜铃酸A的含量测定结果表明：关木通中的马兜铃酸A的含量较高，在 3．0mg／g左右，不同来源药材间含量差别较大。 在炮制方法学的建立上，分别采用了正交试验法和单因素循环法对关木通 的碱制和醋制工艺进行了优化，并确定了关木通的炮制工艺。在炮制工艺中， 温度对毒性成分的去除率影响较大。实验室炮制工艺的毒性成分去除率90％以 上；五批中试试验结果表明：关木通生品经本方法炮制后，毒性成分的去除率 在80％以上，马兜铃酸A的含量在o．35—0．60mg／g。 2．药效学毒理学比较研究 为评价炮制前后是否达到“去毒存效”的目的，对炮制前后的关木通水煎 剂进行了药效学、急性毒性和长期毒性的比较研究。 摘要部分 2．1药效学一一利尿作用比较研究 采用正常大鼠水负荷的动物模型，观察了关木通生品、制品水煎剂的一次 性给药和连续4天(1次／天)给药的利尿作用，结果表明：关木通生品、制品 水煎剂分别为o．54、2．79瓜g两个剂量组(临床等效剂量、临床等效剂量的5倍)， 无论一次性给药和连续4天给药均未见到有明显的利尿作用。 2．2急性毒性比较研究 小鼠急性毒性试验结果表明：关木通生品水煎剂的LD50为50．329瓜g，其 为290．41～237．91眺g，且该药急性毒性小鼠的死亡时间主要分布于药后48～ 72h之间。关木通经炮制后的LD50值为生品的4．5倍，达到了去除毒性的目的。 2．3长期毒性比较研究 大鼠连续灌胃给药关木通生品、制品水煎剂分别为0．54、5．4、10．89／kg三 个剂量(各约相当于人口服临床等效剂量的1、10、20倍)。通过对其15天、 30天、60天、90天后的一般表现、血液学、血液生化指标、尿液常规指标、脏 器系数、组织病理学等方面的研究，表明关木通制品经过本研究初步拟定的炮 制工艺炮制后，对肾脏的毒性明显低于同等剂量的关木通生品。 2．4结论 综上所述，试验通过碱制、醋制相结合的炮制方法，对关木通的炮制工艺 进行了研究。并对关木通炮制前后毒性成分含量分析，和药效、急性毒性及长 期毒性的综合评价指标来进行了比较研究。结果表明：关木通经过炮制后，达 到了将毒性成分大部分去除和降低对肾脏损伤的目的。 本研究从化学和药理学方面对此新炮制工艺进行了综合评价，证明了该工 艺的合理性，其它试验仍在研究进行中。 主题词：马兜铃酸；关木通；炮制工艺；利尿作用，毒理学 摘要部分 摘要(2) 复方丹参有效部位水溶性成分的药动学探讨 丹参水溶性成分中丹酚酸B的含量很高(8—10％)，药理作用较强，是丹 参的活血化瘀的有效成分。复方丹参制剂中仅见丹参素、丹参酮II。的药代动力 学有报道。有关丹参及复方丹参制剂中(丹参、三七、冰片)水溶性成分丹酚酸B 的药代动力学的研究未见报道。 论文探讨研究了复方丹参(丹参、三七、冰片)提取物中丹酚酸B及其它 水溶性成分在静注给药后家兔体内血浆中的药动学。建立了丹酚酸B家兔血浆 样品中RP．HPLC测定方法。 测定了给药后不同时间家兔体内血浆样品中丹酚酸B的浓度，结果表明： 家兔静注复方丹参有效部位后，丹酚酸B在血浆中的药时曲线符合二室模型(权 Ⅱ为