皂苷类高致病性禽流感病毒H5N1进入抑制剂的构效关系的分析.pdf

皂苷类高致病性禽流感病毒H5NI 进入抑制剂的构效关系研究 摘要 高致病性禽流感病毒HSHl的出现，增加了人们对新型抗病毒药物需要的迫 切性。抑制病毒进入宿主细胞的从而起到抗病毒的作用被认为是一种有效的抗病 毒策略。我们小组之前报道了三个能够抑制HSNl病毒进入宿主细胞的皂苷类化 合物，其ICso值为7．22．9．25州，三个皂苷的糖链均为夕型马铃薯三糖。初步的 构效关系表明皂苷的马铃薯三糖链为活性必须，苷元的结构对活性影响较大。 为了获得具有更好活性的化合物以及阐明该类化合物的构效关系，我们以 YC．72为先导化合物，设计合成了化合物1．14，并对其进行了相应活性测试。结 果表明，其中7个化合物活性较好，YC-72苷元每D的存在对活性非常重要，苷 元的结构对活性影响很大，马铃薯三糖部分的羟基被甲基化后，对活性影响不大。 关键词zH5NII血凝素；进入抑制剂；马铃薯三糖；皂苷 TheSARofseveral asH5N1 inhibitors saponins entry ABSTRACT I Theoccurrenceof avianinfluenzavirusH5N the highl highlypathogenic ights intocells needfornewclassesofantiviral ofH5N1 may urgent drugs．Inhibitionentry beall has asHSNl effective three strategy．Our entry groupreportedsaponins inhibitorswith showed 3-(3--chacotriosylresidue，which inhibitoryactivity potent with of SARstudiesshowedthe ICs0 7．22·9．25州，recently．The primary residue forthe the structure Wasessemial 3·0·D-chacotriosyl aglycone activity，and alsoaffectedthe activity． To smallmoleculeinhibitorswith YC·72 enhanced develop activity，compound wasselectedashit