分子生物学第六章DNA损伤与修复.pptVIP

一、DNA分子的自发性损伤 (一)DNA复制产生误差 大肠杆菌中DNA复制为例： 碱基配对的错误率为10-1～10-2 复制后经校正系统校正，错配率为10-9左右 （二）DNA的自发性化学变化 1. 碱基的异构互变 DNA分子中的4种碱基各自的异构体间都可以自发地相互变化(例如酮式-烯醇式或氨基-亚氨基之间的结构互变)，使配对碱基间的氢键改变。 2. 碱基的脱氨基作用 碱基的环外氨基有时会自发脱落，从而胞嘧啶(C)变成尿嘧啶(U)，腺嘌呤(A)变成次黄嘌呤(H)、鸟嘌呤（G）变成黄嘌呤(X)等。复制时U与A配对、H和X都与C配对就会导致子代DNA序列的错误变化。 3．脱嘌呤与脱嘧啶 复制时可以插入任何核苷酸。 脱落碱基后的脱氧核糖3ˊ端的磷酸二酯键易被水解，造成DNA链断裂。 在哺乳动物细胞基因组中，每天每个细胞因N-糖苷键自发水解约丢失10 000个嘌呤碱基和200个嘧啶碱基。 细胞在正常生理活动中产生的活性氧会造成DNA损伤，产生胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等碱基修饰物，还可引起DNA单链断裂等损伤。每个哺乳类细胞每天DNA单链断裂发生的频率约为五万次。 二、物理因素引起的DNA损伤 电离辐射损伤DNA有直接和间接的效应， 直接效应是DNA直接吸收射线能量而遭损伤； 间接效应是指DNA周围其他分子(主要是水分子)吸收射