bFGF基因转染MSCs对COPD的修复作用及其机制研究硕士论文开题报告.docVIP

2014级学术硕士研究生开题报告 课题名称： bFGF基因转染MSCs对COPD的修复作用及其机制研究 注释：bFGF——碱性成纤维细胞生长因子 MSCs——骨髓间充质干细胞 报告提要： 1.立题依据，2.研究方法和内容，3.可行性分析，4.创新之处，5，拟解决的问题。 1.立题依据（含参考文献不少于15篇） 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关[1]。 流行病学调查；据WHO统计，预测12个亚太国家和地区COPD患病率为6.3%，病死率在世界范围内排在第四位[2].目前全球已有2.1亿人患有COPD，预计患病率还会上升，到2030年将成为全球第三大致死疾病.在中国约有超过3800万患者，随着经济发展和环境污染不断的加重，中国同时是一个吸烟大国，烟草生产和消费全球第一这些因素是COPD的诱因，我国COPD患者人数将会不断加大，每分钟我国约有2.5个人死于COPD，每年更有100万人死于此病。所以对于COPD发病机制的研究和治疗新方法的研究刻不容缓。 COPD的治疗现况包括：倡导戒烟，避免职业及环境暴露，增强体质，缓解症状。但是治标不治本，不能阻止肺功能持续降低，不能逆转其病理改变，病情易反复，进行性加重[3]。因此进一步研究COPD的发病机制，寻找有效的治疗手段，达到治本的目的，是医学研究领域新的方向及热点[4]！ COPD发病机制[5]：各种有害因素通过损伤气道上皮细胞促进炎症细胞的聚集和活化，再通过炎症介质 介导气道炎症产生慢性支气管炎[5]；有害因素也可以损伤肺毛细血管使肺毛细血管床减少，同时因为支气管的炎症导致气道分泌物增多，导致气道的一个呼气时狭窄加重，从而使终末气道肺组织、肺泡残气量增加，进而肺组织弹性减低，各种炎症因子作用，是肺组织弹性纤维损失，产生肺气肿，而肺组织周围毛细血管受肺泡的挤压而退化，肺毛细血管大量减少，肺泡间血流减少，肺泡有通气而无血流，产生死腔样通气，而长期的慢性炎症同样是毛细血管内皮损失，产生血栓栓塞，导致肺毛细血管硬化、闭塞,进而通气/血流比例上升，代偿性肺泡融合使肺泡弥散面积从而肺气肿。慢性支气管炎和肺气肿最终导致COPD的发生[7]。 研究设想：那么是否存在是一种修复气道上皮细胞及肺实质、抑制炎症反应，促使肺毛细血管修复，改善重塑，再生、改善血流通气比，改善、肺的换气功能，从而减轻或逆转COPD的病理生理过程，从而达到治本的目的。 参考文献 1.Serum levels of VEGF and?bFGF?in hypoxic patients with exacerbated?COPD.Pavlisa G, Pavlisa G, V, Kolonic SO, Markovic AS, Jaksic B.Eur Cytokine Netw. 2010 Jun;21(2):92-8. doi: 10.1684/ecn.2010.0193. Epub 2010 May 27. 2.Bronchial vascular remodelling in patients with?COPD?and its relationship with inhaled steroid treatment.Zanini A, Chetta A, Saetta M, Baraldo S, Castagnetti C, Nicolini G, Neri M, Olivieri D. Thorax. 2009 Dec;64(12):1019-24. doi: 10.1136/thx.2009.114629. Epub 2009 Sep 6. 3.[The potential role of growth factor in the airway wall remodeling of a?chronic obstructive pulmonary disease?rat model and the effects of drugs on them].Song Y, Cui D, Mao P.Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2000 Nov;39(11):751-4. Chinese. 4.Decreased maturation of dendritic cells in the central airways of?COPD?patients is associated with VEGF, TGF-β and vascularity.Zanini A, Spanevello A, Baraldo S,