腎交感神經阻斷系統治療頑固型高血壓之發展現況與法規分析.PDFVIP

腎交感神經阻斷 系統治療頑固型高血壓之發展現況與法規分析 林彥伶1 前言 高血壓是全世界最常見的疾病之一，高血壓患者容易併發腦中風、心血管疾病、糖 尿病、腎臟病等致死率極高的疾病。根據統計，已開發國家的高血壓盛行率在成年人口 中超過三分之一，且有超過 60%的腦血管病變及約 50%的心臟病與高血壓有關。雖然經 過數十年的研究發展，各大藥廠已開發出許多種類和不同劑型的降血壓藥物，但能有效 將一般高血壓患者的血壓控制在 140/90毫米汞柱 (收縮壓舒張壓/ ) 以下，或將合併有糖 尿病或慢性腎臟疾病高血壓患者的血壓控制在 130/80毫米汞柱 以下的比例並不高。再者 ， 多數患者須長期定時服用二種以上的降血壓藥物，複雜處方帶來的不便性 ，導致患者無 法完全遵從醫囑，降低血壓 控制的成 效 ，國內的相關研究結果即顯示，男性高血壓患者 透過藥物治療能達到控制目標的比率只有 21% ，而女性也僅 為29% 。此外，根據近年各 國臨床研究發現，約 15%的高血壓患者即使服用 三種以上的降壓藥 （包含利尿劑），且 採用最高耐受劑量治療後，收縮壓仍高於 160毫米汞柱 ，稱為頑固型高血壓（resistant hypertension ）患者，而這類病人罹患心血管疾病、糖尿病、或腎臟病的比例也顯著增加 ， 因此，如何 透過藥物控制以外的治療方式，長期且穩定地將頑固型高血壓患者的血壓控 制在理想範圍內，成為醫學界及產業界研發的重點之一。 腎交感神經阻斷法的理論基礎 隨著醫學發展，交感神經系統在高血壓病生理機轉所 扮演的角色也越來越清楚：研 究顯示，刺激腎交感神經會促進鈉離子再吸收，減少腎血流及腎絲球過濾，且由於腎素 （renin ）分泌的增加，引起腎素血管張力素- 醛固酮系統（- renin-angiotensin-aldosterone system ）活化，最後造成血壓上升。1950 年代的交感神經切除術（sympathectomy ）研 究結果，證實了利用手術方式切除腎交感神經能有效降低血壓，甚至減少患者心絞痛、 腦血管病變或腎衰竭的發生，但是手術後容易伴隨嚴重的併發症，包括姿勢性低血壓、 腸道功能失調、性功能障礙等，因此此種外科手術治療方式已被淘汰。近年來的研究發 現，這些交感神經位於腎動脈的血管壁上，因此理論上若能利用局部血管腔內手術 （endovascular surgery ）的 方式阻斷腎交感神經，應該能降低血壓，同時避免交感神經 切除術的嚴重副作用。而隨著日益增加的臨床試驗結果證實 ，腎交感神經阻斷法（Renal Sympathetic Denervation, RSD ）已經被普遍認為是治療頑固型高血壓患者最創新且具潛 力的方式。 1 財團法人醫藥品查驗中心醫療器材 組 RegMed 2015 Vol. 52 16 腎交感神經阻斷法的手術過程與風險 由於全球高血壓患者的人口比例居高 不下，各醫療器材大廠紛紛投入開發不同的 器材設備，希望能利用局部血管腔內手術， 有效阻斷腎交感神經，達到降低血壓的療效， 而目前開發中的器材多數是利用射頻 （Radiofrequency, RF ）能量來進行神經的阻 斷。以Medtronic Symplicity System 為例， 治療系統由射頻產生器（RF generator ）和 導管（catheter ）二個部份組成，在低侵入 性的手術過程中，導管透過經皮方式由股動 脈進入體內，最後到達腎動脈的理想位置， 射頻能量則由導管前端釋放至位於動脈血 圖一：腎交感神經阻斷之手術過程示意圖。 管內壁的交感神經，達到燒灼阻斷神經的效 資料來源：( 果（圖一 ）。手術不包含永久性的植入，所 /beta2/news/renal-denerv 以一般情形下，患者只會在過程中感覺到些 ation-to-treat-resistant-hypertension/) 微疼痛，但少數情況下仍可能出現心律不整、血管受損、動脈破裂及穿孔、腎衰竭，甚 至死亡等併發症。 腎交感神經阻斷系統 根據統計，2012 年全球有將近40種腎交感神經阻斷系統在開發中，