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制药技术 北 美 制药物理学 粒度分布，第一部分 颗粒形状，大小和分布的表示法 亨利.G.布瑞特恩著 进行粒度测定的目的是获得各种颗粒的大小尺寸特征。由于被研究的颗粒并不总 是绝对地一样大小，所以就需要获得关于平均粒度以及该平均粒度的分布情况的 信息。然而，由于颗粒直径的概念是建立在设想的形状因素上的，所以粒度的概 念就不得由颗粒形状和形态结构方面产生出来。 在2001 年7 月“制药技术”上的一篇关于粒度的测定的文章，就怎样才是决定 粒度分布的“正确”方法问题进行了研讨（1）。该文章对“正确的方法”的定义 是：用于该测定方法的样品是通过适当的取样步骤得来的，在该取样程序中，置 入测定仪器的样品的制取过程是恰当的，并且所有用于分析的仪器的参数都得到 了正确的运用。文章还指出，通过各种技术方法得到的所有正确粒度的测定结果 （但结果各异）都是同等精确的，但各种方法不过是使用了不同的术语来表达自 己正确的测定结果而已。如果从这个观点出发，决定哪种测定粒度的技术方法最 适合某种特定条件下的测定问题，就可以看成是准确度与精度的简单关系问题 了。如果绝对准确是最重要的事，那么就要求进行严格的研究来证实那个被最终 采纳的测定方法确确实实地得到了能绝对正确和完整地代表散装材料的特征的 结果。然而，如果是对逐步得到不同的批次间变化的轮廓情况更感兴趣，那么采 用任何可产生正确结果的现成方法就合适了。 在接下来的几篇“制药物理学”系列专栏文章将检验种种正确的测试方法，这些 方法可以用来演绎出颗粒的形状和粒度分布的信息。然而，如果没有提前阐述构 成粉状固态物的颗粒的形状和大小尺寸的含义，就没法开始讲解那些课题。 亨利 G. 布瑞特恩，哲学博士，是制药物理学中心的主任，该中心的地址为： 10 Charles Road, Milford, NJ 08848 电话：908，996，3509 传真：908，996，3560 邮箱：hbrittain@earthlink.net. 亨利 G. 布瑞特恩是“制药技术”的编辑顾问会成员 颗粒形状 不首先考虑颗粒本身的三维性特征，就不可能理性地探讨与所有颗粒的大小尺寸 相联系的某一个颗粒大小尺寸或任何分布，这是因为某个颗粒的大小尺寸不是用 它的形状演绎出来的线性尺寸特征来表达，就是用它的投影面或者体积来表达。 正如以后将要讲到的，一些表达颗粒大小的方法放弃了采用任何颗粒形状的概 念，而采用某种等量的球体大小的方式来表达。 讨论颗粒形状的一个合适的起点可以在美国药典（USP ）的“一般测试”776 （见图1）（2 ）中找到。在这个特别的测试步骤中的形状特性方面，USP 要求“对 于不规则形状的颗粒，其颗粒大小的特征鉴定还必须包括颗粒形状的信息”。该 一般测试法定义了几个对颗粒形状的描述法（见图 2 ）。USP 定义的这些形状参 数有： 针状：瘦长，宽度和厚度相似的针状颗粒。 柱状：长、细颗粒，宽度和厚度比针状颗粒要大。 片状：长度和宽度相似的薄、平颗粒。 板状：长度和宽度相似的扁颗粒，但厚度大于片状颗粒。 板条状：长、细，叶片状颗粒。 等维状：长度、宽度和厚度相似的颗粒，立方体和球体状颗粒都包 括在内。 在一般操作中，人们很少观察分离开来的颗粒，而典型的情况是面对聚集或凝结 成更复杂结构的颗粒。USP 提供了几个可以用来描述任何程度之结合的描述法： 薄层状：叠起的盘状 聚集状：粘附在一起的颗粒团 凝结状：熔结或者胶结的颗粒 混合状：两种或两种以上的颗粒的混合体 团球状：辐射状群集 晶簇状：被微小颗粒覆盖的颗粒（2 ）。 颗粒的状况也可以用另一系列词语来描述： 边缘：带棱角的，圆形的，光滑的，锋利的，断口的 光学：颜色、透明、半透明的、不透明 缺陷：有夹杂、有杂质 此外，表面特征可以描述为： 有裂纹的